Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

M8891 Først i Human in Solid Tumors (M8891)

21. desember 2021 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En åpen fase I-doseeskaleringsforsøk med metioninaminopeptidase 2-hemmer M8891 hos personer med avanserte solide svulster

Formålet med denne studien var å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk og klinisk aktivitet av M8891 som enkeltmiddel hos deltakere med avanserte solide svulster i del 1.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må være refraktære eller intolerante overfor eksisterende kreftbehandling(er) som er kjent for å gi kliniske fordeler.
  • Histologisk bekreftet avanserte solide svulster uten klare kurative behandlingsalternativer tilgjengelig etter minst 1 tidligere systemisk antikreftbehandling.
  • Tumor tilgjengelig for biopsier og avtale om å utføre ferske tumorbiopsier før og etter dose.
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner minst 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 1 ved screening
  • Histologisk eller cytologisk bevis/påvist metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) med klar cellekomponent
  • Del 2A: Deltakerne bør ha gått videre til 1 eller flere tidligere linjer med systemisk kreftbehandling, unntatt behandling med cabozantinib
  • Del 2B: Deltakerne bør ha gått videre til 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk kreftbehandling, unntatt behandling med cabozantinib. Deltakerne skal ha mislyktes med kun 1 tidligere TKI for metastatisk sykdom. Adjuvant behandling med sunitinib vil bli vurdert som 1 behandlingslinje for metastatisk sykdom i tilfelle sykdomsprogresjon oppstår under eller innen 3 måneder etter fullført behandling.
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG PS >= 2
  • Omfattende tidligere strålebehandling på mer enn 30 % av benmargsreservene, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år etter studiestart.
  • Alvorlig nedsatt benmarg, nyre eller lever.
  • Svulst i kontakt med, invaderende eller omsluttende store blodårer eller radiografisk bevis på betydelige kavitære lungelesjoner
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 millimeter kvikksølv (mm Hg) systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling
  • Deltakeren er gravid eller ammer
  • Del 2A og 2B: Tidligere bruk av cabozantinib eller en MetAP2-hemmer, svulst i kontakt med invaderende eller omsluttende store blodårer eller radiografisk bevis på betydelige kavitære lungelesjoner
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: M8891 7 mg
Deltakeren mottok M8891 i en dose på 7 milligram (mg) oralt med første dose i syklus 1 dag 1 og består av påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang daglig under fastende tilstander inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller evt. kriterium for å trekke seg fra studiet.
Legemiddel: Del 1: M8891
Deltakerne mottar M8891 oralt én gang daglig ved eskalerte dosenivåer under fastende betingelser for påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien.
Eksperimentell: M8891 12 mg
Deltakeren fikk M8891 i en dose på 12 mg oralt med første dose i syklus 1 dag 1 og består av påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang daglig under fastende tilstander inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra studiet.
Legemiddel: Del 1: M8891
Deltakerne mottar M8891 oralt én gang daglig ved eskalerte dosenivåer under fastende betingelser for påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien.
Eksperimentell: M8891 20 mg
Deltakeren mottok M8891 i en dose på 20 mg oralt med første dose i syklus 1 dag 1 og består av påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang daglig under fastende tilstander inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra studiet.
Legemiddel: Del 1: M8891
Deltakerne mottar M8891 oralt én gang daglig ved eskalerte dosenivåer under fastende betingelser for påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien.
Eksperimentell: M8891 35 mg
Deltakeren fikk M8891 i en dose på 35 mg oralt med første dose i syklus 1 dag 1 og består av påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang daglig under fastende tilstander inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra studiet.
Legemiddel: Del 1: M8891
Deltakerne mottar M8891 oralt én gang daglig ved eskalerte dosenivåer under fastende betingelser for påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien.
Eksperimentell: M8891 60 mg
Deltakeren fikk M8891 i en dose på 60 mg oralt med første dose i syklus 1 dag 1 og består av påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang daglig under fastende tilstander inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra studiet.
Legemiddel: Del 1: M8891
Deltakerne mottar M8891 oralt én gang daglig ved eskalerte dosenivåer under fastende betingelser for påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien.
Eksperimentell: M8891 80 mg
Deltakeren fikk M8891 i en dose på 80 mg oralt med første dose i syklus 1 dag 1 og består av påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang daglig under fastende tilstander inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekking fra studiet.
Legemiddel: Del 1: M8891
Deltakerne mottar M8891 oralt én gang daglig ved eskalerte dosenivåer under fastende betingelser for påfølgende 21-dagers sykluser med kontinuerlig behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller ethvert kriterium for tilbaketrekning fra studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager)
En DLT ble definert som forekomsten av en av følgende hendelser som ble bedømt av studieforskeren, å være relatert til studiemedisinen: Grad 4 leverenzymøkning; Grad 4 nøytropeni som varer >5 dager eller grad >= 3 nøytropeni med feber; Grad 4 trombocytopeni som varer >5 dager eller grad >=3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; Eventuelle behandlingsavbrudd >7 dager eller >30 % av total dose i syklus 1 på grunn av bivirkninger som ikke er relatert til den underliggende sykdommen eller samtidig medisinering; Grad >=3 ikke-hematologisk toksisitet ekskludert grad 3 kvalme eller oppkast som varer <48 timer, og går over til <= grad 1 enten spontant eller med medisiner, grad 3 tretthet <= 3 dager, grad 3 hypertensjon i fravær av maksimal medisinsk behandling , Grad 3 utslett <= 3 dager, Grad 3 elektrolyttavvik som varer <72 timer, er ikke klinisk komplisert, og forsvinner spontant eller reagerer på konvensjonell medisinering og Grad >=3 enkelt lab verdiøkning uten klinisk korrelasjon.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE) og TEAE som fører til døden
Tidsramme: Opptil 1136 dager
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom assosiert med bruk av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til studiemedikamentet eller forverring av allerede eksisterende medisinsk tilstand, enten relatert til studiemedisin eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Begrepet TEAE er definert som bivirkninger som starter eller forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er.
Opptil 1136 dager
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 1136 dager
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) ble vurdert av etterforskeren i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 som grad 1 til grad 5. Grad 1= Mild, Grade 2=Moderate, Grade 3 =alvorlig, grad 4= livstruende og grad 5= død. Antall deltakere som opplevde minst én oppfordret lokal TEAE ble oppsummert etter karakter. Begrepet TEAE er definert som bivirkninger som starter eller forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er. Antall deltakere med karakter >=3, >=4 og 5 ble rapportert.
Opptil 1136 dager
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) ble tatt direkte fra den observerte konsentrasjon-tid-kurven.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tiden for å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (tmax) ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
AUC fra tid null (= doseringstid) til siste prøvetakingstidspunkt (tlast) der konsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ), beregnet ved bruk av den blandede log-lineære trapesregelen (lineær opp, logg ned) ).
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) til M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
AUC fra tid null (doseringstid) ekstrapolert til uendelig, basert på den forutsagte verdien for konsentrasjonen ved tlast, som estimert ved bruk av den lineære regresjonen fra bestemmelsen av den terminale første ordens (eliminerings) ratekonstanten (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t pluss Clast pred/lambda z. Lambda Z var terminal eliminasjonshastighetskonstant bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven. Clastpred var den siste forutsagte kvantifiserbare konsentrasjonen.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven innenfor ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
AUC (0-tau) er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven innen 1 doseringsintervall. Beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for blandet logg (lineær opp, logg ned).
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Terminal halveringstid for M8891 i plasma ble beregnet som log2/ lambda z. Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte konsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Terminal Elimination Rate Constant (Lambda z) av M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte konsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/f) på M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tilsynelatende total clearance av legemiddel fra plasma etter ekstravaskulær administrering, beregnet som dose/AUC0-uendelig for M8891. Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null (doseringstid) ekstrapolert til uendelig av uendret medikament beregnet som AUC0-t + AUCextra. AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-uendelighet beregnet av Clastpred/lambda z, der Clastpred er den predikerte plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt, beregnet fra den logaritmiske lineære regresjonslinjen for lambda z-bestemmelse der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over nedre kvantifiseringsgrense.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tilsynelatende kroppsclearing av legemiddel etter ekstravaskulær administrering ved steady state (CLss/f) av M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Den tilsynelatende totale clearance av legemidlet ved steady state etter ekstravaskulær administrering, tatt i betraktning andelen av dosen som absorberes. Den er beregnet som dose/AUCtau for M8891.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (VZ/f) til M8891
Tidsramme: Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum under den terminale fasen etter ekstravaskulær administrering for M8891 ble beregnet. Vz/f = Dose/(AUC0-uendelig multipliser med Lambda z) etter enkeltdose. AUC fra tid null (doseringstid) ekstrapolert til uendelig, basert på den forutsagte verdien for konsentrasjonen ved tlast, som estimert ved bruk av lineær regresjon fra lambda z-bestemmelse. AUC(0-inf)=AUC0-t pluss Clastpred/lambda z der Clastpred sist ble forutsagt konsentrasjon. Lambda Z var terminal eliminasjonshastighetskonstant bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjon på terminale datapunkter på kurven.
Syklus 1 før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 (hver syklus er på 21 dager)
Akkumuleringsforhold for AUC (Racc AUC) for M8891
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Racc (AUC) er definert som akkumuleringsfaktoren for å vurdere økningen i eksponering til steady state er nådd. Akkumuleringsforhold for AUC ble beregnet som AUC, etter dosering på dag 15 delt på AUC, etter dosering på dag 1 av syklus 1.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Akkumuleringsforhold av Cmax (Racc Cmax) av M8891
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Akkumuleringsforhold av Cmax ble beregnet som Cmax, etter dosering på dag 15 delt på Cmax, etter dosering på dag 1 av syklus 1.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Antall deltakere med beste generelle responsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 1136 dager
BOR ble bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) som vurdert av etterforskere. BOR er definert som den beste responsen av noen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) registrert fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. Stabil sykdom (SD) definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studien. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD for mållesjon, og tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Opptil 1136 dager
Antall deltakere med klinisk fordel
Tidsramme: Opptil 1136 dager
Klinisk fordel definert som komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i >= 12 uker. Klinisk nytte ble vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. CR: definert som forsvinning av alle mål- og alle ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med den minste SLD som referanse under studien. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD for mållesjon, og tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Opptil 1136 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 1136 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra første studielegemiddeladministrasjon til enten første observasjon av progressiv sykdom (PD) (som vurdert av etterforskere i henhold til RECIST v1.1) eller forekomst av død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først . Progressiv sykdom (PD) definert som en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (SLD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner. PFS ble målt ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) estimater. Her ble 20 mg dosenivået valgt for stratifisering som høyeste dosenivå lik eller mindre enn medianen av alle dosenivåer administrert til minst 1 deltaker.
Opptil 1136 dager
Antall deltakere med endring fra baseline i laboratorietestavvik til grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI-CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 1136 dager
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi-, biokjemi- og urinanalyseverdier ble gradert med National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 toksisitetsgrader (hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, Grad 4 = livstruende og grad 5 = død). Antall deltakere med endring fra baseline til grad 3 eller høyere verdier for hematologi, biokjemi og urinanalyseparametere ble rapportert.
Opptil 1136 dager
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Opptil 1136 dager
Vitale tegnvurderinger inkluderte vurderinger av hjertefrekvens, diastolisk blodtrykk, systolisk blodtrykk, vekt, respirasjonsfrekvens og temperatur. Klinisk relevans ble vurdert av etterforskeren. Antall deltakere som hadde noen klinisk meningsfull endring fra baseline i vitale tegn ble rapportert.
Opptil 1136 dager
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) verdier
Tidsramme: Opptil 1136 dager
EKG-parametere inkluderte rytme, hjertefrekvens (målt ved RR-intervall), PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervaller og korrigerte QT(QTc)-intervaller. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk betydningsfull endring fra baseline i 12-avlednings-EKG ble rapportert.
Opptil 1136 dager
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PF) score på 2 eller høyere enn 2
Tidsramme: Opptil 1136 dager
ECOG PS-score er mye brukt av leger og forskere for å vurdere hvordan en deltakers sykdom utvikler seg, og brukes til å vurdere hvordan sykdommen påvirker de daglige leveevnene til deltakeren, og bestemme passende behandling og prognose. Poengsummen varierer fra grad 0 til grad 5, der grad 0 = Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger, Grade 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av en lett eller stillesittende person natur (som lett husarbeid, kontorarbeid), klasse 2 = ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, klasse 3 = kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer og Grad 4 = Helt ufør. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol, grad 5 = Død. Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2 ble rapportert.
Opptil 1136 dager
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Opptil 1136 dager
Objektiv respons er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR). CR er definert som forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner.
Opptil 1136 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

16. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS100015_0019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil EMD Serono dele studieprotokoller, anonymiserte pasientnivå- og studienivådata og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier på pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Del 1: M8891

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere