Screening van diastolische disfunctie met impedantiecardiografie bij hypertensieve patiënten (IMPEDDANS)

ACHTERGROND. Impedantiecardiografie (IC) is een aanvullende diagnostische test die wordt gebruikt bij de studie van arteriële hypertensie (AHT) en bij de optimalisatie van antihypertensieve therapie. Het is eenvoudig uit te voeren, niet afhankelijk van de operator en kosteneffectief. Het analyseert en registreert hemodynamische veranderingen door de elektrische weerstandsveranderingen in de thorax te meten en vertaalt deze grafisch als impedantie- en elektrocardiogramgolfvormen. IC is de afgelopen jaren geëvolueerd, waardoor het een aantrekkelijk en economisch hulpmiddel is, met name in screeningsomgevingen, en er is uitgebreide gepubliceerde literatuur over het nut ervan. Meer wijdverbreid gebruik van IC is beperkt vanwege beperkingen van de onderzoeken, meestal cross-sectioneel, met kleine steekproeven, het rekruteren van hemodynamisch stabiele patiënten en het leveren van inconsistente schattingen van nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid in verschillende omgevingen.

AHT is verantwoordelijk voor hoge morbiditeit en mortaliteit. Volgens de PHYSA-studie had Portugal in 2014 een algemene prevalentie van hypertensie van 42,2% (44,4% bij mannen, 40,2% bij vrouwen). De progressie van hypertensieve hartaandoeningen omvat myocardiale fibrose en veranderingen in de geometrie van de linkerventrikel die voorafgaan aan functionele veranderingen. Diastolische disfunctie maakt deel uit van dit continuüm, en ondanks de groeiende erkenning van het belang ervan, wordt het over het algemeen ondergewaardeerd vanwege de moeilijkheid van de diagnose en het ontbreken van effectieve therapieën. Dit versterkt het belang van het vinden van alternatieve tests die belangrijke informatie verschaffen voor een eerste beoordeling van de diastolische functie bij hypertensieve patiënten.

Deze studie is bedoeld om het belang en het nut van IC bij de evaluatie van LV diastolische disfunctie bij patiënten met AHT te definiëren.

METHODEN. Ontwerp ontwerpen. Dit is een validatiestudie van een diagnostische methode die in een nieuwe context wordt gebruikt, waarbij deze wordt vergeleken met de diagnostische methode die momenteel in de gebruikelijke klinische praktijk voor dit effect wordt gebruikt. Het doel is om de positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde, gevoeligheid en specificiteit van de aanwezigheid van de D-golf, de isovolumetrische relaxatietijd, de systolische tijdverhouding (STR) en het thoracale vloeistofgehalte (TFC) door IC te bepalen, voor de diagnose van LV diastolische disfunctie (LVDD). Het bestuderen van de relatie tussen LV-geometrie, hemodynamisch profiel, diastolische disfunctie en de mate daarvan (bevestigd door echocardiografie) bij hypertensieve patiënten met diastolische disfunctie. We kozen ervoor om een ​​concordantiestudie uit te voeren tussen IC en echocardiografie, de gevalideerde, niet-invasieve test die wordt gebruikt voor de klinische diagnose van LVDD en voor de karakterisering van hypertensieve cardiopathie.

Om de steekproefomvang te berekenen, hebben we rekening gehouden met het primaire eindpunt (overeenstemming van de diagnose van diastolische disfunctie tussen IC en echocardiografie). Dus, rekening houdend met een veronderstelde positief voorspellende waarde van 70 ± 5% van de parameters verkregen door IC, wordt geschat dat 77 personen de verwachte positief voorspellende waarde met 95% betrouwbaarheid kunnen verifiëren. Aangezien de prevalentie van diastolische disfunctie bij patiënten met AHT in de meeste onderzoeken wordt geschat op ongeveer 50%, is de steekproefomvang verdubbeld voor 154 hypertensieve patiënten.

evaluatie. De deelnemers worden systematisch beoordeeld door middel van IC en echocardiografie, met een maximale tussenpoos van 8 dagen, om de parameters te verkrijgen die moeten worden gebruikt in de validatie- en concordantiestudies. Om ervoor te zorgen dat beide tests onder vergelijkbare omstandigheden worden uitgevoerd, worden evaluaties die overeenkomen met variaties van meer dan 10% in BP of variaties van meer dan 5% in HR niet in aanmerking genomen. Deze patiënten moeten, indien mogelijk, een van de onderzoeken herhalen. Als ze variaties behouden die groter zijn dan de gedefinieerde, moeten ze worden uitgesloten van het onderzoek.

Basislijngegevens. Ambulant kliniekprotocol voor patiënten die worden gevolgd voor AHT vereisen klinische evaluatie, bloedtest, elektrocardiogram en uiteindelijk 24 uur ambulante bloeddrukmonitoring (AMBP). Gegevens over de comorbiditeiten en farmacotherapie worden verzameld. Antropometrische gegevens met betrekking tot adipositas en vitale functies worden geregistreerd en de body mass index wordt berekend als gewicht (kg) gedeeld door lengte (m) in het kwadraat. De bloeddruk wordt gemeten in een stille ruimte met een halfautomatisch apparaat (Omron HEM-907XL, Omron Healthcare, Bannockburn, Illinois, VS) met een geschikte manchet volgens de vastgestelde aanbevelingen. Indien nodig wordt 24 uur ABPM uitgevoerd met behulp van een ABPM-apparaat - Spacelabs model 90207 (Issaquah, Washington, VS) eveneens volgens de huidige richtlijnen. Het elektrocardiogram wordt uitgevoerd volgens het instellingsprotocol met een Page Writer TC 30, Philips, Eindhoven, Nederland. De evaluatie van de analytische screening omvat volledig bloedbeeld, hematocriet, urineonderzoek, urine microalbumine, serumnatrium, kalium, creatinine (geschatte of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]), en calcium, urinezuur, geglyceerd hemoglobine, lipidenprofiel na een 9- tot 12 uur vasten (totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid en triglyceriden), schildklierstimulerend hormoon en hersennatriuretisch peptide.

Impedantie Cardiografie. Impedantiecardiografie zal in één enkel centrum worden uitgevoerd door een cardiopneumologietechnicus met Niccomo continue cardiale outputmonitor (Medis, GmbH, Ilmenau, Duitsland). Deze apparatuur maakt gebruik van de techniek van vier elektroden, twee van de stroomtoepassing en twee andere die de spanningsveranderingen detecteren. Omdat de stroomamplitude constant is, is de gedetecteerde spanning evenredig met de weefselimpedantie. Patiënten moeten 6 uur vasten, maar moeten hun antihypertensiva innemen en het onderzoek wordt uitgevoerd in 4 fasen na een initiële hemodynamische stabilisatieperiode van 5 minuten: 1. rugligging I - 20 minuten continue opname; 2. 70º orthostatisme -met behulp van de kanteltafel gedurende 10 min continu opnemen; 3. achteroverhelling bij 0º; 4. rugligging II - 10 min continue opname. Bij syncope of pre-syncope wordt het onderzoek onderbroken; duizeligheid, misselijkheid en malaise geassocieerd met slecht verdragen hypotensie en/of bradycardie; pijn / precordiaal ongemak; ECG ST-segmentveranderingen; Systolische bloeddruk > 210 mmHg.

Transthoracale echocardiografie. Transthoracale echocardiografie zal worden uitgevoerd in Vivid E9- en S5-apparaten (GE Healthcare, Chicago, Illinois, VS) door ervaren cardiologen. Het examen vindt plaats in de echocardiografische laboratoria van twee referentiecentra. Om een ​​uniforme en correcte evaluatie te garanderen, worden alle onderzoeken beoordeeld door een tweede cardioloog met ervaring in de techniek. Om diastolische disfunctie te definiëren en te beoordelen, worden de volume-index van het linker atrium, de snelheden E, A, septum e´, laterale e´, deceleratietijd (DT), isovolumetrische relaxatietijd (IRVT), atriale omgekeerde snelheid (Ar) en Variatie in E/A-ratio met Valsalva-manoeuvre (de laatste twee worden alleen gewaardeerd als de patiënt meewerkt en als de verkregen beelden de nodige kwaliteit hebben voor analyse) zoals aanbevolen in de richtlijnen van 2009. De geometrie van de linkerventrikel zal dienovereenkomstig worden gedefinieerd met internationale aanbevelingen.

analytische statistieken. De diagnostische validiteitsparameters worden berekend met 95% betrouwbaarheidsintervallen, met behulp van logistische regressiemodellen. De positieve en negatieve voorspellende waarden worden berekend en de sensitiviteit en specificiteit worden geschat; receiver-operator curves (ROC) zullen ook geanalyseerd worden, met de berekening van de oppervlakte onder de curve. Diagnostische modellen met meer dan één parameter zullen getest worden, gebruikmakend van multivariabele analyse, logistische en lineaire regressie. Voor de analyse van de overeenstemming tussen de parameters verkregen door ICG en echocardiografie, zal de Bland-Altman-methode worden gebruikt met STATA®- en R-project®-software.