Een onderzoek met een vaste dosis naar verlengde afgifte van ropinirol als aanvullende behandeling bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium (TANDEM-569)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (volgens gewijzigde Hoehn & Yahr-criteria Stadia II-IV) en aantonen van gebrek aan controle met L-dopa-therapie (bijv.

akinesie aan het einde van de dosis, eenvoudige aan/uit-fluctuaties).

• Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis L-dopa kregen.
• Een minimum van 3 uur wakker "off-time" voor elke geregistreerde dagboekdag tijdens de basislijnperiode.
• Mannen of niet-zwangere/niet-borstvoedende vrouwen van ten minste 30 jaar bij screening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een klinisch aanvaarde anticonceptiemethode toepassen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie en één maand na voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onthouding, orale anticonceptie, injecteerbaar progestageen, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, chirurgische sterilisatie, sterilisatie van de mannelijke partner, intra-uterien apparaat [IUD] of dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal /vault caps) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deze studie.
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures, inclusief het invullen van de dagboekkaart en vervolgkliniekbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Vergevorderde proefpersonen in een laat stadium die invaliderende piekdosis of difasische dyskinesie vertoonden op hun stabiele dosis L-dopa
• Consumptie van een dopamine-agonist, inclusief ropinirol, binnen vier weken na randomisatie in de studie.
• Proefpersonen met ernstige, klinisch significante aandoening(en) anders dan de ziekte van Parkinson die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor het onderzoek (bijv. psychiatrisch, hematologisch, renaal, hepatisch, endocrinologisch, neurologisch [anders dan de ziekte van Parkinson) ], cardiovasculaire of actieve maligniteit [anders dan basaalcelcarcinoom]).
• Proefpersonen met verlammende degeneratieve artritis of andere fysieke of mentale aandoeningen die een nauwkeurige beoordeling van werkzaamheid of veiligheid in de weg staan.
• Proefpersonen met een eerdere of huidige ernstige psychose (bijv. schizofrenie of psychotische depressie), bijv. 3 of 4 scoren op UPDRS item 2 [denkstoornis] of item 3 [depressie].
• Proefpersonen met ernstige klinische dementie b.v. 3 of 4 scoren op UPDRS item 1 [mentatie].
• Onderwerpen met ernstige duizeligheid of flauwvallen als gevolg van orthostatische hypotensie bij het staan.
• Proefpersonen met een persoonlijke voorgeschiedenis van melanoom.
• Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen in laboratorium- of ECG-testen bij screening. Als de bevindingen buiten het normale bereik vallen en de proefpersoon wordt opgenomen, moet door de onderzoeker worden gedocumenteerd dat de bevindingen niet van klinisch belang zijn.
• Proefpersonen bij wie een stoornis in de impulsbeheersing is vastgesteld. De aangepaste MIDI wordt uitgevoerd bij de vertoning. Proefpersonen die positief scoren voor dit scherm moeten worden doorverwezen naar een specialist voor diagnostische evaluatie.
• Proefpersonen die een actief suïcideplan/-intentie hebben of actieve suïcidale gedachten hebben gehad in de afgelopen 6 maanden. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar of meer dan 1 zelfmoordpoging in het leven.
• Huidige alcohol- of drugsverslaving.
• Duidelijke of vermoedelijke persoonlijke of familiegeschiedenis van klinisch significante bijwerkingen of overgevoeligheid voor ropinirol (of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur) die langdurige toediening van ropinirol zouden uitsluiten.
• Stopzetting, introductie of wijziging van de dosis van hormoonsubstitutietherapie en/of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het CYP1A2 aanzienlijk remt (bijv. ciprofloxacine, fluvoxamine, cimetidine, ethinyloestradiol) of induceren CYP1A2 (bijv. tabak, omeprazol) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (randomisatie). Proefpersonen die al chronisch met een van deze middelen worden behandeld, kunnen worden ingeschreven, maar de doses moeten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de opname (randomisatie) tot het einde van de behandelingsperiode stabiel zijn gebleven.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel vanaf 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan inschrijving (randomisatie) tot aan het einde van de behandelingsperiode. 15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 16. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel vanaf 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan inschrijving (randomisatie) tot aan het einde van de behandelingsperiode.