Effect van transcutane vagale stimulatie (TVS) op de endotheelfunctie bij PAD (TVS-PAD)

Perifere arteriële ziekte (PAV) vormt een grote belasting voor de volksgezondheid. De incidentie van PAD neemt toe met de leeftijd en wordt in verband gebracht met andere comorbide cardiovasculaire aandoeningen. Atherosclerose die ten grondslag ligt aan PAD wordt geassocieerd met verhoogde arteriële stijfheid en een verhoogde ontstekingstoestand, zoals blijkt uit verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines en markers. Een van de vroegste tekenen van cardiovasculaire aandoeningen is endotheliale disfunctie die wordt gekenmerkt door een verminderde vaatverwijdende capaciteit van het vasculaire endotheel en deze laesie dateert van vóór de ontwikkeling van klinische atherosclerose. Er is aangetoond dat endotheliale disfunctie veel voorkomt bij PAD. Verondersteld wordt dat endotheliale disfunctie het gevolg is van een verhoogde sympathische drive, verminderde parasympathische drive, chronische ontstekingstoestand die allemaal leiden tot verminderde stikstofoxidesynthase-activiteit in het vasculaire endotheel met daaropvolgend verlies van vaatverwijdende capaciteit. Studies hebben aangetoond dat endotheliale disfunctie omkeerbaar is met farmacotherapeutische interventies, hoewel deze interventies gepaard gaan met hun eigen nadelige effecten. Stimulatie van de nervus vagus verhoogt de parasympathische activiteit terwijl de sympathische drive wordt onderdrukt, ontstekingen worden verminderd en de stikstofoxidesynthase-activiteit wordt versterkt. Recente experimentele en klinische gegevens suggereren dat traguszenuwstimulatie op laag niveau (door stimulatie van de auriculaire tak van de nervus vagus die zich aan de tragus van het uitwendige oor bevindt) hetzelfde gewenste neuromodulator-effect kan produceren in vergelijking met nervus vagusstimulatie. Het is echter niet bekend of transcutane vagale stimulatie (TVS) zou leiden tot een verbeterde endotheliale functie zoals gemeten door flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en laser spikkelcontrastbeeldvorming (LSCI), een niet-invasieve methode voor het meten van de endotheliale functie of afname van arteriële stijfheid als gemeten door Pulse Wave Analysis (PWA), bij patiënten met PAD. Het doel van deze studie is om de impact van TVS op endotheliale disfunctie te bepalen, zoals gemeten door FMD & LSCI en arteriële stijfheid. De onderzoekspopulatie omvat patiënten met een vastgestelde diagnose van PAD. Na het uitvoeren van baseline FMD, LSCI en PWA patiënten zullen gerandomiseerd worden naar TVS en sham stimulatie met cross-over. De patiënt die gerandomiseerd is voor TVS-stimulatie krijgt gedurende 1 uur stimulatie, gevolgd door meting van FMD, LSCI en PWA. Er zal een uitwasperiode van ten minste 24 uur zijn waarbij de patiënt oversteekt naar de andere armen en zo dient als zelfcontrole.