Wirkung der transkutanen vagalen Stimulation (TVS) auf die Endothelfunktion bei pAVK (TVS-PAD)

Die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) stellt eine große Belastung für die öffentliche Gesundheit dar. Die Inzidenz der PAVK nimmt mit dem Alter zu und ist mit anderen komorbiden kardiovaskulären Erkrankungen assoziiert. Atherosklerose, die PAD zugrunde liegt, ist mit erhöhter arterieller Steifheit und einem verstärkten Entzündungszustand verbunden, wie durch erhöhte Spiegel an entzündungsfördernden Zytokinen und Markern belegt wird. Eines der frühesten Anzeichen einer kardiovaskulären Erkrankung ist eine endotheliale Dysfunktion, die durch eine verminderte vasodilatatorische Kapazität des vaskulären Endothels gekennzeichnet ist, und diese Läsion geht der Entwicklung einer klinischen Atherosklerose voraus. Es wurde gezeigt, dass eine endotheliale Dysfunktion bei pAVK weit verbreitet ist. Es wird postuliert, dass die endotheliale Dysfunktion auf einen verstärkten sympathischen Antrieb, einen verminderten parasympathischen Antrieb und einen chronischen Entzündungszustand zurückzuführen ist, was alles zu einer verringerten Stickstoffmonoxid-Synthase-Aktivität im vaskulären Endothel mit nachfolgendem Verlust der vasodilatatorischen Kapazität führt. Studien haben gezeigt, dass die endotheliale Dysfunktion durch pharmakotherapeutische Interventionen reversibel ist, obwohl diese Interventionen mit ihren eigenen Nebenwirkungen verbunden sind. Die Stimulation des Vagusnervs erhöht die parasympathische Aktivität, während der sympathische Antrieb unterdrückt wird, Entzündungen verringert und die Stickoxidsynthaseaktivität erhöht werden. Jüngste experimentelle und klinische Daten deuten darauf hin, dass eine Low-Level-Tragusnervstimulation (durch Stimulierung des Ohrmuschelasts des Vagusnervs, der sich am Tragus des äußeren Ohrs befindet) im Vergleich zur Vagusnervstimulation die gleiche gewünschte neuromodulatorische Wirkung hervorrufen kann. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die transkutane vagale Stimulation (TVS) zu einer verbesserten Endothelfunktion führen würde, gemessen durch flussvermittelte Dilatation (FMD) und Laser-Speckle-Kontrastbildgebung (LSCI), einer nicht-invasiven Methode zur Messung der Endothelfunktion, oder zu einer Verringerung der arteriellen Steifigkeit als gemessen durch Pulswellenanalyse (PWA), bei Patienten mit PAVK. Das Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von TVS auf die endotheliale Dysfunktion zu bestimmen, gemessen anhand von FMD & LSCI und der arteriellen Steifigkeit. Die Studienpopulation umfasst Patienten mit gesicherter PAD-Diagnose. Nach der Durchführung von FMD-Basislinien werden LSCI- und PWA-Patienten randomisiert zu TVS und Scheinstimulation mit Cross-Over. Der für die TVS-Stimulation randomisierte Patient wird 1 Stunde lang stimuliert, gefolgt von der Messung von FMD, LSCI und PWA. Es wird eine Auswaschphase von mindestens 24 Stunden geben, in der der Patient zu den anderen Armen übergeht und so seiner Selbstkontrolle dient.