Effekt af transkutan vagal stimulering (TVS) på endotelfunktion i PAD (TVS-PAD)

Perifer arteriel sygdom (PAD) udgør en stor byrde for folkesundheden. Forekomsten af ​​PAD stiger med alderen og er forbundet med andre komorbide kardiovaskulære lidelser. Aterosklerose, som ligger til grund for PAD, er forbundet med øget arteriel stivhed og en forbedret inflammatorisk tilstand, hvilket fremgår af øgede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og markører. Et af de tidligste tegn på kardiovaskulær sygdom er endothelial dysfunktion, som er karakteriseret ved en nedsat vasodilatorisk kapacitet af det vaskulære endotel, og denne læsion går forud for udviklingen af ​​klinisk aterosklerose. Endothelial dysfunktion har vist sig at være udbredt i PAD. Det postuleres, at endoteldysfunktion skyldes øget sympatisk drift, formindsket parasympatisk drift, kronisk inflammatorisk tilstand, som alt sammen fører til reduceret nitrogenoxidsyntaseaktivitet i det vaskulære endotel med efterfølgende tab af vasodilatorisk kapacitet. Undersøgelser har vist, at endoteldysfunktion er reversibel med farmakoterapeutiske indgreb, selvom disse indgreb er forbundet med deres egne bivirkninger. Stimulering af vagusnerven øger den parasympatiske aktivitet, mens den undertrykker sympatisk drift, mindsker inflammation og øger aktiviteten af ​​nitrogenoxidsyntase. Nylige eksperimentelle og kliniske data tyder på, at tragusnervestimulering på lavt niveau (ved at stimulere den aurikulære gren af ​​vagusnerven placeret ved tragus af det ydre øre) kan producere den samme ønskede neuromodulatoreffekt sammenlignet med vagusnervestimulering. Det er dog ukendt, om transkutan vagal stimulation (TVS) ville føre til forbedret endotelfunktion målt ved flowmedieret dilatation (FMD) og laser speckle contrast imaging (LSCI), en ikke-invasiv metode til måling af endotelfunktion eller fald i arteriel stivhed som målt ved Pulse Wave Analysis (PWA), hos patienter med PAD. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme virkningen af ​​TVS på endothelial dysfunktion målt ved FMD & LSCI og arteriel stivhed. Studiepopulationen vil omfatte patienter med etableret diagnose PAD. Efter at have udført baseline FMD, vil LSCI- og PWA-patienter blive randomiseret til TVS og simuleret stimulering med cross-over. Patienten randomiseret til TVS-stimulering vil opnå stimulering i 1 time efterfulgt af måling af MKS, LSCI og PWA. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 24 timer, hvor patienten går over til de andre arme, hvilket tjener som deres selvkontrol.