Effekt av transkutan vagal stimulering (TVS) på endotelfunktion i PAD (TVS-PAD)

Perifer artärsjukdom (PAD) utgör en stor belastning för folkhälsan. Förekomsten av PAD ökar med åldern och är associerad med andra komorbida kardiovaskulära störningar. Åderförkalkning som ligger bakom PAD är associerad med ökad arteriell stelhet och ett förstärkt inflammatoriskt tillstånd, vilket framgår av ökade nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner och markörer. Ett av de tidigaste tecknen på kardiovaskulär sjukdom är endotelial dysfunktion som kännetecknas av en minskad vasodilatorisk kapacitet hos det vaskulära endotelet och denna lesion föregår utvecklingen av klinisk ateroskleros. Endotelial dysfunktion har visat sig vara allmänt förekommande vid PAD. Det postuleras att endotelial dysfunktion beror på ökad sympatisk drift, minskad parasympatisk drift, kroniskt inflammatoriskt tillstånd, vilket alla leder till minskad kväveoxidsyntasaktivitet i det vaskulära endotelet med efterföljande förlust av vasodilatorisk kapacitet. Studier har visat att endotelial dysfunktion är reversibel med farmakoterapeutiska ingrepp, även om dessa interventioner är förknippade med sina egna negativa effekter. Stimulering av vagusnerven ökar den parasympatiska aktiviteten samtidigt som den undertrycker sympatisk drift, minskar inflammation och ökar kväveoxidsyntasaktiviteten. Nyligen genomförda experimentella och kliniska data tyder på att tragusnervstimulering på låg nivå (genom att stimulera örongrenen av vagusnerven som är belägen vid tragus i det yttre örat) kan ge samma önskade neuromodulatoreffekt jämfört med vagusnervstimulering. Det är dock okänt om transkutan vagalstimulering (TVS) skulle leda till förbättrad endotelfunktion mätt med flödesmedierad dilatation (FMD) och laserfläckkontrastavbildning (LSCI), en icke-invasiv metod för att mäta endotelfunktion eller minskning av arteriell stelhet som mätt med Pulse Wave Analysis (PWA), hos patienter med PAD. Syftet med denna studie är att bestämma effekten av TVS på endoteldysfunktion mätt med mul- och klövsjuka och LSCI och arteriell stelhet. Studiepopulationen kommer att inkludera patienter med fastställd diagnos av PAD. Efter att ha utfört FMD vid baslinjen, kommer LSCI- och PWA-patienter att randomiseras till TVS och skenstimulering med cross-over. Patienten som randomiserats till TVS-stimulering kommer att få stimulering i 1 timme följt av mätning av FMD, LSCI och PWA. Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 24 timmar där patienten går över till de andra armarna, vilket fungerar som deras självkontroll.