Efeito da estimulação vagal transcutânea (TVS) na função endotelial na DAP (TVS-PAD)

A doença arterial periférica (DAP) constitui um importante fardo para a saúde pública. A incidência de DAP aumenta com a idade e está associada a outras doenças cardiovasculares comórbidas. A aterosclerose subjacente à PAD está associada ao aumento da rigidez arterial e a um estado inflamatório intensificado, conforme evidenciado pelo aumento dos níveis de citocinas e marcadores pró-inflamatórios. Um dos primeiros sinais de doença cardiovascular é a disfunção endotelial que se caracteriza por uma diminuição da capacidade vasodilatadora do endotélio vascular e esta lesão antecede o desenvolvimento da aterosclerose clínica. A disfunção endotelial demonstrou ser amplamente prevalente na DAP. Postula-se que a disfunção endotelial se deve ao impulso simpático aumentado, impulso parassimpático diminuído, estado inflamatório crônico, todos os quais levam à redução da atividade da sintase do óxido nítrico no endotélio vascular com subsequente perda da capacidade vasodilatadora. Estudos têm mostrado que a disfunção endotelial é reversível com intervenções farmacoterapêuticas, embora essas intervenções estejam associadas a seus próprios efeitos adversos. A estimulação do nervo vago aumenta a atividade parassimpática enquanto suprime o impulso simpático, diminui a inflamação e aumenta a atividade da sintase do óxido nítrico. Dados experimentais e clínicos recentes sugerem que a estimulação do nervo trago de baixo nível (através da estimulação do ramo auricular do nervo vago localizado no trago da orelha externa) pode produzir o mesmo efeito neuromodulador desejado em comparação com a estimulação do nervo vago. No entanto, não se sabe se a Estimulação Vagal Transcutânea (TVS) levaria a uma melhora da função endotelial medida pela dilatação mediada por fluxo (FMD) e imagem de contraste com laser speckle (LSCI), um método não invasivo de medir a função endotelial ou diminuição da rigidez arterial como medida por Pulse Wave Analysis (PWA), em pacientes com DAP. O objetivo deste estudo é determinar o impacto do TVS na disfunção endotelial medida por FMD & LSCI e rigidez arterial. A população do estudo incluirá pacientes com diagnóstico estabelecido de DAP. Após a realização da linha de base, os pacientes com FMD, LSCI e PWA serão randomizados para TVS e estimulação simulada com cross over. O paciente randomizado para estimulação TVS obterá estimulação por 1 hora, seguida de medição de FMD,LSCI e PWA. Haverá um período de washout de pelo menos 24 horas com o paciente passando para os outros braços, servindo assim como seu autocontrole.