Behandeling van kwetsbaarheid bij longtransplantatiekandidaten (PREHAB) (PREHAB)

Longtransplantatie heeft tot doel de overleving te verlengen, invaliditeit te verminderen en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te verbeteren voor personen die lijden aan gevorderde longziekten. Ondanks strenge procedures voor het screenen van kandidaten, verbeteringen in de chirurgische en medische behandeling en iteratieve vooruitgang in het beleid voor toewijzing van organen, sterft bijna 20% van de volwassenen die wachten op een longtransplantatie of wordt van de wachtlijst verwijderd als gevolg van ziekteprogressie voordat ze een geschikt donoraanbod hebben ontvangen1. Na longtransplantatie overlijdt bijna hetzelfde percentage patiënten binnen het eerste postoperatieve jaar2. Met name de ernstige morbiditeit na transplantatie neemt toe, met als gevolg invaliditeit en daarmee samenhangende achteruitgang van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven3,4. Hoewel bekende risicofactoren voor overlijden al zijn opgenomen in longtoewijzing in de Verenigde Staten (Lung Allocation Score [LAS]), onderstrepen de aanhoudend hoge mortaliteit en toenemende morbiditeit de noodzaak om nieuwe risicofactoren voor slechte resultaten te identificeren om de individuele en maatschappelijke kansen te maximaliseren. voordeel van longtransplantatie5.

Kwetsbaarheid - gemeten met eenvoudige, niet-invasieve instrumenten in de kliniek - is een onafhankelijke risicofactor voor invaliditeit, peri-operatieve complicaties en mortaliteit bij oudere medische6-9 en chirurgische populaties10-13. Als eerste geconceptualiseerd op het gebied van de geriatrie, wordt kwetsbaarheid gedefinieerd als een algemene kwetsbaarheid voor stressfactoren die het gevolg is van een opeenstapeling van fysiologische tekorten in meerdere onderling gerelateerde systemen14. Deze tekorten putten op hun beurt de fysiologische reserves van het lichaam uit, wat resulteert in een "risicotoestand" voor onevenredige achteruitgang van de gezondheidstoestand na blootstelling aan een extra stressfactor, zoals een grote operatie. Op basis van de geriatrische ervaring wordt kwetsbaarheid meer recentelijk erkend als een risicofactor voor slechte resultaten bij solide-orgaantransplantatie. In het bijzonder is gevonden dat kwetsbaarheid verband houdt met een vertraagde transplantaatfunctie en mortaliteit bij ontvangers van een niertransplantatie en mortaliteit op de wachtlijst bij kandidaat-levertransplantatiepatiënten15-17.

De evaluatie van geriatrische afgeleide maatregelen is bijzonder belangrijk bij hedendaagse longtransplantatie. Oudere patiënten zijn inderdaad de snelst groeiende groep longtransplantatiekandidaten in de VS18. Vergeleken met 8% in 2004, vertegenwoordigen patiënten van 65 jaar nu 30% van de jaarlijkse nieuwe ontvangers, meer dan degenen van 50 jaar; degenen van 60 jaar zijn goed voor meer dan de helft van alle nieuwe transplantaties19. Deze snelle trend overtreft de wetenschappelijke basis, risicostratificatietools en maatschappelijke richtlijnen die nodig zijn om te bepalen welke oudere kandidaten het goed zullen doen na een longtransplantatie. Bij gebrek aan betere informatie hebben transplantatieprogramma's hun toevlucht genomen tot ofwel ad hoc en weliswaar willekeurige chronologische leeftijdsgrenzen of "oogtesten" van geschiktheid voor transplantatie.

De onderzoekers hebben onlangs vastgesteld dat kwetsbaarheid veel voorkomt bij longtransplantatiekandidaten en onafhankelijk geassocieerd is met het schrappen van de lijst of overlijden op de wachtlijst18. Zeer recentelijk suggereren onderzoeken bij andere populaties dat kwetsbaarheid omkeerbaar kan zijn door middel van gerichte oefen- en voedingsprogramma's. Hoewel longrevalidatieprogramma's vergelijkbare doelen kunnen bereiken, heeft een aanzienlijk deel van de patiënten geen toegang tot deze programma's vanwege geografie of verzekeringsbeperkingen. De overkoepelende hypothese van de onderzoeker is dat het behandelen van kwetsbaarheid met een thuisinterventie voorafgaand aan de transplantatie 1) het risico op overlijden of uitschrijving kan verminderen omdat het te verzwakt raakt vóór de transplantatie en 2) complicaties, invaliditeit en mogelijk sterfte na longtransplantatie kan verminderen. Dit voorstel beoogt kritische pilootgegevens te genereren die nodig zijn voor een grotere interventie om kwetsbaarheid bij longtransplantatiekandidaten te behandelen.