Behandling af skrøbelighed hos lungetransplantationskandidater (PREHAB) (PREHAB)

Lungetransplantation har til formål at forlænge overlevelse, reducere invaliditet og forbedre sundhedsrelateret livskvalitet for personer, der lider af fremskredne lungesygdomme. På trods af strenge praksisser for kandidatursscreening, forbedringer i kirurgisk og medicinsk behandling og iterative fremskridt i organallokeringspolitikker, dør næsten 20 % af voksne, der venter på lungetransplantation, eller fjernes fra ventelisten på grund af sygdomsprogression, før de modtager et passende donortilbud1. Efter lungetransplantation dør næsten den samme andel af patienterne inden for det første postoperative år2. Især er alvorlig sygelighed efter transplantation stigende, med deraf følgende invaliditet og tilhørende forringelser i sundhedsrelateret livskvalitet3,4. Selvom kendte risikofaktorer for død allerede er inkorporeret i lungeallokering i USA (Lung Allocation Score [LAS]), understreger vedvarende høj dødelighed og stigende sygelighed behovet for at identificere nye risikofaktorer for dårlige resultater for at maksimere det individuelle og samfundsmæssige fordel ved lungetransplantation5.

Skrøbelighed - målt med simple, ikke-invasive klinikbaserede instrumenter - er en uafhængig risikofaktor for handicap, perioperative komplikationer og dødelighed i ældre medicinske6-9 og kirurgiske populationer10-13. Konceptualiseret først inden for geriatri, er skrøbelighed defineret som en generaliseret sårbarhed over for stressfaktorer som følge af en ophobning af fysiologiske mangler på tværs af flere indbyrdes forbundne systemer14. Disse underskud udtømmer igen kroppens fysiologiske reserver, hvilket resulterer i en "state-of-risk" for uforholdsmæssigt store fald i sundhedsstatus efter eksponering for en yderligere stressfaktor såsom større operationer. Med udgangspunkt i geriatriske erfaringer er skrøbelighed for nylig blevet anerkendt som en risikofaktor for dårlige resultater ved solid organtransplantation. Specifikt har skrøbelighed vist sig at være forbundet med forsinket graftfunktion og dødelighed hos nyretransplanterede modtagere og ventelistedødelighed hos levertransplantationskandidater15-17.

Evalueringen af ​​geriatriske afledte mål er særlig vigtig i moderne lungetransplantation. Ældre patienter er faktisk den hurtigst voksende gruppe af lungetransplantationskandidater i U.S.18. Sammenlignet med 8 % i 2004 udgør patienter på 65 år nu 30 % af de årlige nye modtagere, hvilket er flere end dem på 50 år; de 60 år står for over halvdelen af ​​alle nye transplantationer19. Denne hurtige tendens har overgået evidensgrundlaget, risikostratificeringsværktøjer og samfundsretningslinjer, der er nødvendige for at identificere, hvilke ældre kandidater der vil klare sig godt efter lungetransplantation. Uden bedre information har transplantationsprogrammer tyet til enten ad hoc og ganske vist vilkårlige kronologiske aldersgrænser eller "øjeæbletest" af egnethed til transplantation.

Efterforskerne har for nylig identificeret skrøbelighed som udbredt hos lungetransplantationskandidater og uafhængigt forbundet med aflistning eller død på ventelisten18. For nylig tyder undersøgelser i andre populationer på, at skrøbelighed kan reverseres gennem målrettede trænings- og ernæringsprogrammer. Mens pulmonale rehabiliteringsprogrammer kan opnå lignende mål, kan en betydelig del af patienterne ikke få adgang til disse programmer på grund af geografi eller forsikringsmæssige begrænsninger. Investigatorens overordnede hypotese er, at behandling af skrøbelighed med en hjemmebaseret intervention før transplantation kan 1) reducere risikoen for død eller afnotering for at blive for svækket før transplantation og 2) kan reducere komplikationer, invaliditet og muligvis dødelighed efter lungetransplantation. Dette forslag søger at generere kritiske pilotdata, der er nødvendige for at informere en større intervention til behandling af skrøbelighed hos lungetransplantationskandidater.