Behandling av skrøpelighet hos lungetransplantasjonskandidater (PREHAB) (PREHAB)

Lungetransplantasjon har som mål å forlenge overlevelse, redusere funksjonshemming og forbedre helserelatert livskvalitet for personer som lider av avanserte lungesykdommer. Til tross for strenge praksiser for kandidaturscreening, forbedringer i kirurgisk og medisinsk behandling og iterative fremskritt i organtildelingspolitikk, dør nesten 20 % av voksne som venter på lungetransplantasjon eller fjernes fra ventelisten på grunn av sykdomsprogresjon før de mottar et passende donortilbud1. Etter lungetransplantasjon dør nesten samme andel av pasientene innen det første postoperative året2. Spesielt øker alvorlig sykelighet etter transplantasjon, med påfølgende funksjonshemming og tilhørende reduksjoner i helserelatert livskvalitet3,4. Selv om kjente risikofaktorer for død allerede er inkorporert i lungeallokering i USA (Lung Allocation Score [LAS]), understreker vedvarende høy dødelighet og økende sykelighet behovet for å identifisere nye risikofaktorer for dårlige utfall for å maksimere individet og samfunnet. fordel med lungetransplantasjon5.

Skrøpelighet - målt med enkle, ikke-invasive klinikkbaserte instrumenter - er en uavhengig risikofaktor for funksjonshemming, perioperative komplikasjoner og dødelighet i eldre medisinske6-9 og kirurgiske populasjoner10-13. Konseptualisert først innen geriatri, er skrøpelighet definert som en generalisert sårbarhet for stressorer som følge av en akkumulering av fysiologiske mangler på tvers av flere sammenhengende systemer14. Disse underskuddene, i sin tur, tømmer kroppens fysiologiske reserver, noe som resulterer i en "state-of-risk" for uforholdsmessig reduksjon i helsestatus etter eksponering for en ekstra stressfaktor som større operasjoner. Med bakgrunn i geriatriske erfaringer har skrøpelighet blitt anerkjent i nyere tid som en risikofaktor for dårlige resultater ved solid organtransplantasjon. Spesifikt har skrøpelighet blitt funnet å være assosiert med forsinket graftfunksjon og dødelighet hos nyretransplanterte og ventelistedødelighet hos levertransplantasjonskandidater15-17.

Evaluering av geriatriske avledede tiltak er spesielt viktig ved moderne lungetransplantasjon. Faktisk er eldre pasienter den raskest voksende gruppen av lungetransplantasjonskandidater i U.S.18. Sammenlignet med 8 % i 2004, utgjør pasienter på 65 år nå 30 % av årlige nye mottakere, flere enn de på 50 år; de 60 år står for over halvparten av alle nye transplantasjoner19. Denne raske trenden har overgått bevisgrunnlaget, risikostratifiseringsverktøyene og samfunnsretningslinjene som er nødvendige for å identifisere hvilke eldre kandidater som vil klare seg godt etter lungetransplantasjon. I mangel av bedre informasjon har transplantasjonsprogrammer tydd til enten ad hoc og riktignok vilkårlige kronologiske aldersgrenser eller "øyeeplet-tester" av egnethet for transplantasjon.

Etterforskerne identifiserte nylig skrøpelighet som utbredt hos lungetransplantasjonskandidater og uavhengig assosiert med avlisting eller død på ventelisten18. Svært nylig antyder studier i andre populasjoner at skrøpelighet kan være reversibel gjennom målrettede trenings- og ernæringsprogrammer. Mens lungerehabiliteringsprogrammer kan oppnå lignende mål, kan en betydelig andel av pasientene ikke få tilgang til disse programmene på grunn av geografi eller forsikringsbegrensninger. Etterforskerens overordnede hypotese er at behandling av skrøpelighet med en hjemmebasert intervensjon før transplantasjon kan 1) redusere risikoen for død eller avlisting for å bli for svekket før transplantasjon og 2) kan redusere komplikasjoner, funksjonshemming og muligens dødelighet etter lungetransplantasjon. Dette forslaget søker å generere kritiske pilotdata som er nødvendige for å informere en større intervensjon for å behandle skrøpelighet hos lungetransplantasjonskandidater.