Behandling av skörhet hos lungtransplantationskandidater (PREHAB) (PREHAB)

Lungtransplantation syftar till att förlänga överlevnaden, minska funktionsnedsättningen och förbättra hälsorelaterad livskvalitet för personer som lider av avancerade lungsjukdomar. Trots rigorösa praxis för kandidatursscreening, förbättringar i kirurgisk och medicinsk hantering och iterativa framsteg i organtilldelningspolicyer, dör nästan 20 % av de vuxna som väntar på lungtransplantation eller tas bort från väntelistan på grund av sjukdomsprogression innan de får ett lämpligt donatorerbjudande1. Efter lungtransplantation dör nästan samma andel patienter inom det första postoperativa året2. Anmärkningsvärt är att allvarlig sjuklighet efter transplantation ökar, med åtföljande funktionshinder och tillhörande försämringar i hälsorelaterad livskvalitet3,4. Även om kända riskfaktorer för dödsfall redan är inkorporerade i lungallokering i USA (Lung Allocation Score [LAS]), understryker ihållande hög dödlighet och ökad sjuklighet behovet av att identifiera nya riskfaktorer för dåliga resultat för att maximera individen och samhället fördel med lungtransplantation5.

Skörhet - mätt med enkla, icke-invasiva klinikbaserade instrument - är en oberoende riskfaktor för funktionshinder, perioperativa komplikationer och dödlighet i äldre medicinska6-9 och kirurgiska populationer10-13. Konceptualiserad först inom området geriatrik, definieras skörhet som en generaliserad sårbarhet för stressorer som är ett resultat av en ackumulering av fysiologiska brister över flera inbördes relaterade system14. Dessa brister tömmer i sin tur ut kroppens fysiologiska reserver, vilket resulterar i ett "risktillstånd" för oproportionerligt nedsatt hälsotillstånd efter exponering för en extra stressfaktor, såsom större operationer. Med utgångspunkt från geriatrikens erfarenhet har skröplighet på senare tid blivit erkänd som en riskfaktor för dåliga resultat vid solida organtransplantationer. Specifikt har skröplighet visat sig vara associerad med försenad transplantatfunktion och dödlighet hos njurtransplanterade mottagare och dödlighet på väntelistan hos levertransplantationskandidater15-17.

Utvärderingen av geriatriska härledda åtgärder är särskilt viktig vid modern lungtransplantation. Äldre patienter är faktiskt den snabbast växande gruppen av lungtransplantationskandidater i U.S.18. Jämfört med 8 % 2004 står patienter i åldern 65 nu för 30 % av de årliga nya mottagare, vilket är fler än de som är 50 år; de som är 60 år står för över hälften av alla nya transplantationer19. Denna snabba trend har överträffat evidensbasen, riskstratifieringsverktygen och samhällets riktlinjer som behövs för att identifiera vilka äldre kandidater som kommer att klara sig bra efter lungtransplantation. I brist på bättre information har transplantationsprogram tillgripit antingen ad hoc och visserligen godtyckliga kronologiska åldersgränser eller "ögonglobstester" för lämplighet för transplantation.

Utredarna identifierade nyligen svaghet som utbredd hos lungtransplantationskandidater och oberoende associerad med avlistning eller död på väntelistan18. Helt nyligen tyder studier i andra populationer på att svaghet kan vara reversibel genom riktade tränings- och kostprogram. Även om lungrehabiliteringsprogram kan uppnå liknande mål, kan en betydande del av patienterna inte komma åt dessa program på grund av geografi eller försäkringsbegränsningar. Utredarens övergripande hypotes är att behandling av skröplighet med en hembaserad intervention före transplantation kan 1) minska risken för dödsfall eller avnotering för att bli för försvagad före transplantation och 2) kan minska komplikationer, funktionsnedsättning och eventuellt dödlighet efter lungtransplantation. Detta förslag syftar till att generera kritiska pilotdata som behövs för att informera en större intervention för att behandla svaghet hos lungtransplantationskandidater.