Preventie van hart- en vaatziekten met Polypil onder Pars Cohort-deelnemers
Effectiviteit van Polypill voor primaire preventie van hart- en vaatziekten (PolyPars): onderzoeksopzet en grondgedachte voor een pragmatisch cluster gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten (CVD's) zijn de meest voorkomende doodsoorzaken en invaliditeit in Iran en zijn verantwoordelijk voor bijna de helft van de totale sterfte onder Iraniërs. Daarom is preventie van hart- en vaatziekten een topprioriteit in landen met beperkte budgetten voor het gezondheidssysteem, zoals Iran.
Zevenentachtig tot honderd procent van de patiënten die sterven aan hart- en vaatziekten hebben ten minste één risicofactor voor hart- en vaatziekten. Daarom kan wijziging van de risicofactor de dood voorkomen en is dit een hoofdprioriteit. Combinatiemedicamenteuze therapie is voorgesteld als een kosteneffectieve maatregel om beïnvloedbare risicofactoren voor hart- en vaatziekten te verminderen. Het is aangetoond dat gecombineerde medicamenteuze therapie mogelijk ischemische hartgebeurtenissen en beroertes met respectievelijk 88 en 80 procent kan verminderen.
De studie is opgezet als een pragmatische cluster gerandomiseerde gecontroleerde trial. Het doel van deze studie is om de effecten te bepalen van een vaste dosiscombinatie van ofwel enalapril ofwel valsartan, met hydrochloorthiazide, atorvastatine en acetylsalicylzuur (PolyPill) op de primaire en secundaire preventie van hart- en vaatziekten bij Iraanse volwassenen ouder dan 50 jaar. Er werden twee formuleringen van Polypill-tabletten gebruikt. De eerste formulering (Polypill-E) bevatte enalapril 5 mg. Als deelnemers hoest ontwikkelden, werden ze door een getrainde arts overgeschakeld op Polypill-V, dat valsartan 40 mg bevatte in plaats van enalapril.
De onderzoekers hebben dezelfde combinatie eerder getest in een andere setting in Golestan, ten noordoosten van Iran. De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in The Lancet. De huidige studie schrijft deelnemers in van Pars Cohort die in de provincie Fars, Zuid-Iran, ouder dan 50 jaar loopt. In totaal werden 4415 deelnemers (91 clusters) geworven volgens in- en uitsluitingscriteria. De studie bestaat uit twee takken als volgt:
2200 willekeurig geselecteerde deelnemers krijgen eenmaal daags PolyPill-tabletten en minimale zorg (die bestaat uit directe voorlichting en een pamflet over cardiovasculaire risicovermindering).
2215 willekeurig geselecteerde deelnemers krijgen slechts minimale zorg zoals hierboven beschreven.
Eindpunten omvatten ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MCVE).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Fars
-
Shiraz, Fars, Iran, Islamitische Republiek
- Pars Cohort Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 50-79 jaar oud
- Inschrijving in de Pars Cohort Study
Uitsluitingscriteria:
- Niet instemmen met deelname aan het onderzoek
Overgevoeligheid voor een van de PolyPill-componenten:
- Overgevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
- Overgevoeligheid voor statines
- Overgevoeligheid voor hydrochloorthiazide of sulfonamiden
- Overgevoeligheid voor enalapril en valsartan
- Medische geschiedenis van angio-oedeem in het verleden
- Medische voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of maagzweren in de afgelopen 3 maanden
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bloedingsstoornissen zoals hemofilie
- Regelmatig antistollingstherapie krijgen
- Alcoholconsumptie meer dan 40gr/week
- Gevorderde leverziekte
- Ongecontroleerde aanvallen
Astma met een van de volgende criteria aanwezig:
- Dagelijkse symptomen
- Astmatische aanvallen die de patiënt meer dan eens per week uit de slaap halen
- Geschiedenis van neuspoliepen
- Aspirinegevoelige astma
- Aanwezigheid van symptomen van rhinitis die niet het gevolg zijn van een infectie
- Verleden medische geschiedenis van jicht
- Serumcreatininewaarden boven 2 mg/dL
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) lager dan 30 ml/min
- Hemoglobineconcentraties lager dan 11 g/dL voor mannen en 10 g/dL voor vrouwen
- BP < 90/60 mmHg
- Slopende medische/mentale stoornissen die de therapietrouw beïnvloeden (waaronder psychose, handicaps en blindheid)
- Verleden medische geschiedenis van een beroerte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Polypil
Eenmalige dagelijkse dosis PolyPill en minimale verzorging.
|
Na de baseline-inschrijving en het uitsluiten van niet-geschikte deelnemers, hebben we dorpen gerandomiseerd naar Polypill en controle-armen.
Follow-ups zijn gepland voor 1, 3 en 6 maanden na de eerste opname in de Polypill-arm en daarna om de zes maanden.
Voor de minimale zorgarm worden de follow-ups halfjaarlijks geregeld.
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Alleen minimale zorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MCVE)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
het eerste optreden van acuut coronair syndroom (niet-fataal myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), fataal myocardinfarct, plotselinge hartdood, nieuw ontstaan van hartfalen, revascularisatieprocedures van de kransslagader, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculaire accidenten (fataal of niet-fataal) en ziekenhuisopname vanwege een van de genoemde aandoeningen.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen die bijwerkingen ontwikkelen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen van de PolyPill-tablet ervaart die leiden tot stopzetting
|
5 jaar
|
|
Naleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Naleving wordt gemeten aan de hand van het aantal pillen bij deelnemers aan de interventiearm als percentage ingenomen pillen
|
5 jaar
|
|
Niet-cardiovasculaire mortaliteit
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Elk overlijden anders dan als gevolg van hart- en vaatziekten gedurende 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Niveau van nuchtere bloedsuikerspiegel (mg/dL)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Veranderingen in nuchtere bloedsuikerspiegel na 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Niveau van bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Veranderingen in bloeddruk na 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Niveau van totaal cholesterol (mg/dL)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Veranderingen in totaal cholesterol na 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Niveau van HDL (mg/dL)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Veranderingen in HDL na 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Niveau van LDL (mg/dL)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Veranderingen in LDL na 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Niveau van triglyceriden (mg/dL)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Veranderingen in triglyceriden na 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Roshandel G, Khoshnia M, Poustchi H, Hemming K, Kamangar F, Gharavi A, Ostovaneh MR, Nateghi A, Majed M, Navabakhsh B, Merat S, Pourshams A, Nalini M, Malekzadeh F, Sadeghi M, Mohammadifard N, Sarrafzadegan N, Naemi-Tabiei M, Fazel A, Brennan P, Etemadi A, Boffetta P, Thomas N, Marshall T, Cheng KK, Malekzadeh R. Effectiveness of polypill for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases (PolyIran): a pragmatic, cluster-randomised trial. Lancet. 2019 Aug 24;394(10199):672-683. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31791-X.
- Malekzadeh F, Marshall T, Pourshams A, Gharravi M, Aslani A, Nateghi A, Rastegarpanah M, Khoshnia M, Semnani S, Salahi R, Thomas GN, Larijani B, Cheng KK, Malekzadeh R. A pilot double-blind randomised placebo-controlled trial of the effects of fixed-dose combination therapy ('polypill') on cardiovascular risk factors. Int J Clin Pract. 2010 Aug;64(9):1220-7. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02412.x.
- Ostovaneh MR, Poustchi H, Hemming K, Marjani H, Pourshams A, Nateghi A, Majed M, Navabakhsh B, Khoshnia M, Jaafari E, Mohammadifard N, Malekzadeh F, Merat S, Sadeghi M, Naemi M, Etemadi A, Thomas GN, Sarrafzadegan N, Cheng KK, Marshall T, Malekzadeh R. Polypill for the prevention of cardiovascular disease (PolyIran): study design and rationale for a pragmatic cluster randomized controlled trial. Eur J Prev Cardiol. 2015 Dec;22(12):1609-17. doi: 10.1177/2047487314550803. Epub 2014 Sep 17.
- Lonn E, Bosch J, Teo KK, Pais P, Xavier D, Yusuf S. The polypill in the prevention of cardiovascular diseases: key concepts, current status, challenges, and future directions. Circulation. 2010 Nov 16;122(20):2078-88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.873232. No abstract available.
- Malekzadeh F, Pourshams A, Marshall T. The preventive polypill--much promise, insufficient evidence. Arch Iran Med. 2007 Jul;10(3):430-1. No abstract available.
- Majed M, Moradmand Badie S. A pilot double-blind randomised placebo-controlled trial of the effects of fixed-dose combination therapy ('polypill') on cardiovascular risk factors. Arch Iran Med. 2011 Jan;14(1):78-80. No abstract available.
- PILL Collaborative Group; Rodgers A, Patel A, Berwanger O, Bots M, Grimm R, Grobbee DE, Jackson R, Neal B, Neaton J, Poulter N, Rafter N, Raju PK, Reddy S, Thom S, Vander Hoorn S, Webster R. An international randomised placebo-controlled trial of a four-component combination pill ("polypill") in people with raised cardiovascular risk. PLoS One. 2011;6(5):e19857. doi: 10.1371/journal.pone.0019857. Epub 2011 May 25. Erratum In: PLoS One. 2019 Nov 25;14(11):e0225924.
- Yusuf S, Pais P, Sigamani A, Xavier D, Afzal R, Gao P, Teo KK. Comparison of risk factor reduction and tolerability of a full-dose polypill (with potassium) versus low-dose polypill (polycap) in individuals at high risk of cardiovascular diseases: the Second Indian Polycap Study (TIPS-2) investigators. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012 Jul 1;5(4):463-71. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.963637. Epub 2012 Jul 10.
- Indian Polycap Study (TIPS); Yusuf S, Pais P, Afzal R, Xavier D, Teo K, Eikelboom J, Sigamani A, Mohan V, Gupta R, Thomas N. Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised trial. Lancet. 2009 Apr 18;373(9672):1341-51. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60611-5. Epub 2009 Mar 30.
- Wald NJ, Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1419. doi: 10.1136/bmj.326.7404.1419. Erratum In: BMJ. 2003 Sep 13;327(7415):586. BMJ. 2006 Sep;60(9):823.
- Malekzadeh F, Gandomkar A, Malekzadeh Z, Poustchi H, Moghadami M, Fattahi MR, Moini M, Anushiravani A, Mortazavi R, Sadeghi Boogar S, Mohammadkarimi V, Abtahi F, Merat S, Sepanlou SG, Malekzadeh R. Effectiveness of Polypill for Prevention of Cardiovascular Disease (PolyPars): Protocol of a Randomized Controlled Trial. Arch Iran Med. 2020 Aug 1;23(8):548-556. doi: 10.34172/aim.2020.58. Erratum In: Arch Iran Med. 2021 Feb 01;24(2):166.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MOH-700/107
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases