Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Losartan voor de behandeling van pediatrische NAFLD (STOP-NAFLD)

23 september 2021 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Losartan voor de behandeling van pediatrische NAFLD (STOP-NAFLD): een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met parallelle behandelingsgroepen van losartan voor pediatrische niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kinderen van 8 tot 17 jaar met een gewicht tussen 70 en 149 kilogram worden ingeschreven en gedurende 24 weken behandeld met losartan (100 mg oraal eenmaal daags) of een placebo. De hypothese is dat losartan serum alanine aminotransferase (ALT) zal verbeteren bij kinderen met pediatrische NAFLD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2605
        • Northwestern Univ-Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 8-17 jaar bij eerste screeningsgesprek
  • Histologisch bewijs van NAFLD met of zonder fibrose en een NAFLD-activiteitsscore (NAS) van ≥3, op een leverbiopsie verkregen niet meer dan 730 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Serum ALAT bij screening ≥ 50 IE/L

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsgewicht minder dan 70 kg of meer dan 150 kg bij screening
  • Aanzienlijke alcoholconsumptie of onvermogen om de alcoholinname betrouwbaar te kwantificeren
  • Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD (amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracyclines, tamoxifen, oestrogenen in doses hoger dan die gebruikt voor hormoonvervanging, anabole steroïden, valproïnezuur, andere bekende hepatotoxinen) gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken in het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie
  • Nieuwe behandeling met vitamine E of metformine gestart in de afgelopen 90 dagen of plannen om de dosis te wijzigen of te stoppen in de komende 24 weken. Een stabiele dosis is acceptabel.
  • Eerdere of geplande bariatrische chirurgie
  • Ongecontroleerde diabetes (HbA1c 9,5% of hoger)
  • Aanwezigheid van cirrose op leverbiopsie
  • Geschiedenis van hypotensie of geschiedenis van orthostatische hypotensie
  • Stadium 2 Hypertensie of >140 systolisch of >90 diastolisch bij screening
  • Huidige behandeling met alle antihypertensiva, waaronder alle angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) of aliskiren
  • Huidige behandeling met kaliumsupplementen of een geneesmiddel waarvan bekend is dat het kalium verhoogt
  • Huidig ​​​​dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Huidige behandeling met lithium
  • Aantal bloedplaatjes onder 100.000 /mm3
  • Klinisch bewijs van leverdecompensatie (serumalbumine < 3,2 g/dl, internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,3, direct bilirubine > 1,3 mg/dl, voorgeschiedenis van slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie)

  • Bewijs van chronische leverziekte anders dan NAFLD:

    • Biopsie consistent met histologisch bewijs van auto-immune hepatitis
    • Serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief.
    • Hepatitis C-antilichaam in serum (anti-HCV) positief.
    • Verhouding ijzer/totaal ijzerbindend vermogen (TIBC) (transferrineverzadiging) > 45% met histologisch bewijs van ijzerstapeling
    • Alfa-1-antitrypsine (A1AT) fenotype/genotype ZZ of SZ
    • de ziekte van Wilson
  • Serum alanine aminotransferase (ALT) hoger dan 300 IU/L
  • Geschiedenis van galafleiding
  • Voorgeschiedenis van nierziekte en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < dan 60 ml/min/1,73 m2 met behulp van Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotopenverdunning massaspectroscopie (IDMS) - traceerbaar
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve, ernstige medische aandoening met een levensverwachting van minder dan 5 jaar
  • Misbruik van werkzame stoffen, inclusief geïnhaleerde of geïnjecteerde drugs, in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Zwangerschap, geplande zwangerschap, kans op zwangerschap en onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, borstvoeding
  • Deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen (IND) in de 150 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of voltooiing van het onderzoek zou belemmeren
  • Onvermogen om capsules door te slikken
  • Bekende allergie voor kaliumlosartan of andere angiotensinereceptorblokkers
  • Verzuim van ouder of wettelijke voogd om geïnformeerde toestemming te geven of onderwerp om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Losartan-kaliumcapsule
De dosis is één capsule losartan van 50 mg per dag gedurende één week en daarna verhoogd tot twee capsules losartan van 50 mg per dag (100 mg totaal) gedurende 23 weken bij patiënten met een uitgangsgewicht van ≥ 70 kg tot < 150 kg.
Geneesmiddel: Kaliumlosartan
Kaliumlosartan is een angiotensine II-receptorantagonist die inwerkt op het AT1-receptorsubtype
Andere namen:
  • losartan, Cozaar,
Placebo-vergelijker: Placebo losartan-capsule
De dosis zal één capsule van 50 mg placebo losartan per dag zijn gedurende één week en daarna worden verhoogd tot twee capsules van 50 mg placebo losartan per dag (100 mg totaal) gedurende 23 weken voor patiënten met een uitgangsgewicht van ≥ 70 kg tot < 150 kg.
Geneesmiddel: Placebo losartan-capsule
Bijpassende placebo losartan capsule voor oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Serum Alanine Aminotransferase (ALT) van Baseline.
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verander de ALAT-waarde in U/L (24 weken min baseline). Een negatieve score duidt op verbetering.
Basislijn en 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), gemeten in U/L.
Basislijn en 24 weken
Verandering in serumaspartaataminotransferase ASAT na 24 weken in vergelijking met baseline ASAT
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in serumaspartaataminotransferase, gemeten in U/L.
Basislijn en 24 weken
Relatieve verandering in serum-alanine-aminotransferase (ALT) in vergelijking met basislijn-ALT
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Relatieve verandering ten opzichte van baseline in serum ALT, gemeten als percentage van verandering.
Basislijn en 24 weken
Verandering in ALAT na 12 weken in vergelijking met baseline ALAT
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Verandering ten opzichte van baseline in ALAT na 12 weken, gemeten in U/L.
Basislijn en 12 weken
Verandering in homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance Index (HOMA-IR) meet de insulineresistentie, berekend door nuchtere insuline (umol/ml) vermenigvuldigd met nuchtere glucose (mg/dL) en gedeeld door een constante (405). Een hogere score duidt op een hogere insulineresistentie.
Basislijn en 24 weken
Verandering in gewicht na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht, gemeten in kg.
Basislijn en 24 weken
Verandering in Body Mass Index (BMI) na 24 weken in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in BMI, gemeten in kg/m^2.
Basislijn en 24 weken
Verandering in tailleomtrek na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn in tailleomtrek, gemeten in centimeters.
Basislijn en 24 weken
Verandering in taille-tot-heupverhouding na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in taille-tot-heupverhouding, gemeten als de omtrek van de taille in centimeters gedeeld door de omtrek van de heupen in centimeters.
Basislijn en 24 weken
Verandering in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) Physical Health Score na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) versie 4.0 bestaat uit 23 items met 4 dimensies: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven. Samenvattingsscore fysieke gezondheid = Score fysieke functioneringsschaal. Het resultaat is een verandering van 24 weken ten opzichte van de uitgangswaarde in de PedsQOL Physical Health Score, waarbij hogere waarden een verbetering van de kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn en 24 weken
Frequentie van bijwerkingen gedurende 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Aantal bijwerkingen gemeld gedurende 24 weken.
Basislijn en 24 weken
Verandering in totaal cholesterol na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol, gemeten in mg/dL
Basislijn en 24 weken
Verandering in triglyceriden na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden, gemeten in mg/dL
Basislijn en 24 weken
Verandering in HDL-cholesterol na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in HDL-cholesterol, gemeten in mg/dL
Basislijn en 24 weken
Verandering in LDL-cholesterol na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in LDL-cholesterol, gemeten in mg/dL
Basislijn en 24 weken
Verandering in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) Psychosociale gezondheidsscore na 24 weken in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) versie 4.0 bestaat uit 23 items met 4 dimensies: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven. Samenvattingsscore psychosociale gezondheid = som van items over het aantal items dat is beantwoord op de emotionele, sociale en schoolfunctionerende schalen. Het resultaat is een verandering van 24 weken ten opzichte van de uitgangswaarde in de PedsQOL Psychosocial Health Score, waarbij hogere waarden een verbetering van de kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

Johns Hopkins University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9 STOP-NAFLD
  • U01DK061730 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Dit onderzoek zal voldoen aan het NIH-beleid voor het delen van gegevens en informatie over de resultaten van dit onderzoek zal worden ingediend bij ClinicalTrials.gov en een database voor openbaar gebruik die is gedeponeerd bij de NIDDK Central Repository.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens van deze studie kunnen worden opgevraagd bij de NIDDK Central Repository (https://www.niddkrepository.org/search/study/) twee jaar na voltooiing van de primaire uitkomstmaat.

IPD-toegangscriteria voor delen

Solliciteer via de NIDDK Central Repository:

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kaliumlosartan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren