Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Losartan för behandling av pediatrisk NAFLD (STOP-NAFLD)

23 september 2021 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Losartan för behandling av pediatrisk NAFLD (STOP-NAFLD): En fas 2, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning

En multicenter, randomiserad, dubbelmaskerad, placebokontrollerad, fas 2-studie för parallella behandlingsgrupper med losartan för pediatrisk alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Barn i åldrarna 8-17 år som väger mellan 70 -149 kg kommer att registreras och behandlas med losartan (100 mg oralt en gång per dag) eller matchande placebo i 24 veckor. Hypotesen är att losartan kommer att förbättra serumalaninaminotransferas (ALT) hos barn med pediatrisk NAFLD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2605
        • Northwestern Univ-Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 8-17 år vid första screeningintervju
  • Histologiska bevis för NAFLD med eller utan fibros och ett NAFLD-aktivitetspoäng (NAS) på ≥3, på en leverbiopsi som erhållits inte mer än 730 dagar före inskrivningen.
  • Serum ALT vid screening ≥ 50 IE/L

Exklusions kriterier:

  • Kroppsvikt mindre än 70 kg eller mer än 150 kg vid screening
  • Betydande alkoholkonsumtion eller oförmåga att tillförlitligt kvantifiera alkoholintag
  • Användning av läkemedel som historiskt associerats med NAFLD (amiodaron, metotrexat, systemiska glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, östrogener i doser högre än de som används för hormonersättning, anabola steroider, valproinsyra, andra kända hepatotoxiner) under mer än 2 veckor i följd under det senaste året före randomisering
  • Ny behandling med vitamin E eller metformin har påbörjats under de senaste 90 dagarna eller planerar att ändra dosen eller sluta under de kommande 24 veckorna. En stabil dos är acceptabel.
  • Tidigare eller planerad bariatrisk operation
  • Okontrollerad diabetes (HbA1c 9,5 % eller högre)
  • Förekomst av cirros på leverbiopsi
  • Historik med hypotoni eller anamnes på ortostatisk hypotoni
  • Steg 2 Hypertoni eller >140 systolisk eller >90 diastolisk vid screening
  • Nuvarande behandling med alla antihypertensiva läkemedel inklusive alla angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller aliskiren
  • Nuvarande behandling med kaliumtillskott eller något läkemedel som är känt för att öka kalium
  • Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Nuvarande behandling med litium
  • Trombocytantal under 100 000 /mm3
  • Kliniska bevis på leverdekompensation (serumalbumin < 3,2 g/dL, internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,3, direkt bilirubin >1,3 mg/dL, anamnes på esofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati)

  • Bevis på kronisk leversjukdom annan än NAFLD:

    • Biopsi överensstämmer med histologiska bevis för autoimmun hepatit
    • Serum hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv.
    • Serum hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv.
    • Järn/total järnbindningskapacitet (TIBC) förhållande (transferrinmättnad) > 45 % med histologiska bevis på järnöverskott
    • Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fenotyp/genotyp ZZ eller SZ
    • Wilsons sjukdom
  • Serumalaninaminotransferas (ALT) större än 300 IE/L
  • Historia om gallavledning
  • Historik med njursjukdom och/eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < än 60 ml/min/1,73 m2 med Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotopspädningsmasspektroskopi (IDMS)-spårbar
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Aktiv, allvarlig medicinsk sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 5 år
  • Missbruk av aktiva substanser inklusive inhalerade eller injicerade droger, under året före screening
  • Graviditet, planerad graviditet, risk för graviditet och ovilja att använda effektiv preventivmedel under försöket, amning
  • Deltagande i en prövning av ett nytt läkemedel (IND) under de 150 dagarna före randomisering
  • Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle försvåra efterlevnaden eller försvåra slutförandet av studien
  • Oförmåga att svälja kapslar
  • Känd allergi mot kaliumlosartan eller annan angiotensinreceptorblockerare
  • Underlåtenhet hos förälder eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke eller föremål för att ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Losartan kalium kapsel
Dosen kommer att vara en 50 mg kapsel losartan per dag under en vecka och sedan ökad till två kapslar om 50 mg losartan per dag (100 mg totalt) under 23 veckor för patienter med utgångsvikt ≥ 70 kg till <150 kg.
Läkemedel: Losartan kalium
Losartankalium är en angiotensin II-receptorblockerare som verkar på AT 1-receptorsubtypen
Andra namn:
  • losartan, Cozaar,
Placebo-jämförare: Placebo losartan kapsel
Dosen kommer att vara en 50 mg kapsel placebo losartan per dag under en vecka och sedan ökad till två kapslar på 50 mg placebo losartan per dag (totalt 100 mg) i 23 veckor för patienter med utgångsvikt ≥ 70 kg till <150 kg.
Läkemedel: Placebo losartan kapsel
Matchande placebo losartan oral kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serumalaninaminotransferas (ALT) från baslinjen.
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Ändra ALT-värdet i U/L (24 veckor minus baslinje). Ett negativt betyg indikerar förbättring.
Baslinje och 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i gamma-glutamyl transpeptidas (GGT) jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i gamma-glutamyl transpeptidas (GGT), mätt i U/L.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i serumaspartataminotransferas AST vid 24 veckor jämfört med baslinje AST
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i serumaspartataminotransferas, mätt i U/L.
Baslinje och 24 veckor
Relativ förändring i serumalaninaminotransferas (ALT) jämfört med baseline-ALAT
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Relativ förändring från baslinjen i serum-ALAT, mätt i procentuell förändring.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i ALAT vid 12 veckor jämfört med baseline-ALAT
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
Ändring från baslinjen i ALAT vid 12 veckor, mätt i U/L.
Baslinje och 12 veckor
Förändring i homeostatisk modellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) jämfört med baslinjen.
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Homeostasmodellbedömning av insulinresistensindex (HOMA-IR) mäter insulinresistens, beräknat genom fastande insulin (umol/ml) multiplicerat med fasteglukos (mg/dL) och dividerat med en konstant (405). En högre poäng indikerar högre insulinresistens.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i vikt vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i vikt, mätt i kg.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i Body Mass Index (BMI) vid 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i BMI, mätt i kg/m^2.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i midjemått vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i midjemått, mätt i centimeter.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i midja-till-höft-förhållandet vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i förhållande mellan midja och höft, mätt som midjans omkrets i centimeter dividerat med höfternas omkrets i centimeter.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) Fysiskt hälsoresultat vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) version 4.0 består av 23 objekt som består av 4 dimensioner: Fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion och skolfunktion. Poängen omvandlas på en skala från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet. Fysisk hälsa Sammanfattning Poäng = Fysisk funktionsskala Poäng. Resultatet är 24 veckors förändring från baslinjen i PedsQOL Physical Health Score, där högre värden indikerar förbättring av livskvalitet.
Baslinje och 24 veckor
Frekvens av biverkningar under 24 veckor
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Antal biverkningar som rapporterats under 24 veckor.
Baslinje och 24 veckor
Förändring i totalt kolesterol vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i totalt kolesterol, mätt i mg/dL
Baslinje och 24 veckor
Förändring i triglycerider vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i triglycerider, mätt i mg/dL
Baslinje och 24 veckor
Förändring i HDL-kolesterol vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i HDL-kolesterol, mätt i mg/dL
Baslinje och 24 veckor
Förändring i LDL-kolesterol vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i LDL-kolesterol, mätt i mg/dL
Baslinje och 24 veckor
Förändring i pediatrisk livskvalitetsinventering (PedsQOL) psykosocialt hälsoresultat vid 24 veckor jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQOL) version 4.0 består av 23 objekt som består av 4 dimensioner: Fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion och skolfunktion. Poängen omvandlas på en skala från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet. Psykosocial hälsa Sammanfattning Poäng = Summan av poster över antalet frågor som besvarats i den emotionella, sociala och skolfunktionsskalan. Resultatet är 24-veckors förändring från baslinjen i PedsQOL Psychosocial Health Score, där högre värden indikerar förbättring av livskvalitet.
Baslinje och 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbetspartners

Johns Hopkins University

Utredare

  • Studierektor: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2018

Första postat (Faktisk)

15 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9 STOP-NAFLD
  • U01DK061730 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Denna studie kommer att följa NIH:s policy för datadelning och resultatinformation från denna studie kommer att skickas till ClinicalTrials.gov och en databas för allmän användning deponerad hos NIDDK Central Repository.

Tidsram för IPD-delning

Data från denna studie kan begäras från NIDDK Central Repository (https://www.niddkrepository.org/search/study/) två år efter slutförandet av det primära resultatet.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ansök via NIDDK Central Repository:

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på NAFLD - Nonalcoholic Fatty Lever Disease

Kliniska prövningar på Losartan kalium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera