Chromoendoscopie voor serrated polyposis-syndroom (SERRADA)

Serrated polyposis-syndroom (SPS) is het meest voorkomende colorectale polyposis-syndroom en wordt gekenmerkt door de combinatie van grote en/of talrijke gekartelde laesies (SL's) door het hele colorectum. SL's worden ingedeeld in sessiele gekartelde poliepen (SSP) met of zonder dysplasie, hyperplastische poliepen (HP) en traditionele gekartelde adenomen (TSA). In 2010 definieerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) dit syndroom aan de hand van een van de volgende voorwaarden: criterium I, ten minste 5 SL's proximaal van de sigmoïde colon, waarvan 2 of meer groter zijn dan 10 mm; criterium II, alle SL's proximaal van de sigmoïde colon in een eerstegraads familielid met SPS; criterium III, meer dan 20 SL's van elke grootte verspreid over de dikke darm. Het is aangetoond dat 11,8-28,5% van de patiënten met SPS bij de diagnose dikkedarmkanker (CRC) heeft. Tandemcolonoscopie-onderzoeken hebben aangetoond dat een aanzienlijk aantal laesies wordt gemist tijdens conventionele colonoscopie. Deze bevinding is zelfs nog duidelijker bij het focussen op SL's waar een mispercentage van 31% is gerapporteerd. SL's worden vaak over het hoofd gezien vanwege hun typische uiterlijk: vlakke morfologie, vergelijkbare kleur als het omringende slijmvlies, subtiele en onduidelijke randen. Chromoendoscopie (verfspuiten op het oppervlak van de dikke darm) verbetert de detectie van subtiele en platte poliepen in de dikke darm. Tot op heden hebben geen studies het gebruik van op kleurstof gebaseerde chromo-endoscopie bij SPS-patiënten beoordeeld.

Het doel van deze studie was het evalueren van het nut van panchromo-endoscopie met indigokarmijn voor de opsporing van poliepen in het colon bij patiënten met SPS. Secundaire doelen waren het schatten van de SL's en adenoommissers bij deze patiënten.

Patiënten werden gerandomiseerd in een 1:1 verdeling naar een van de twee takken van het onderzoek door middel van een lijst met willekeurige getallen die werd verspreid door het coördinatorcentrum. Na randomisatie werden patiënten door dezelfde endoscopist onderworpen aan tandemcolonoscopieën:

• In groep A (HR-WLE) was de eerste inspectie een hoge resolutie witlicht endoscopie van de blindedarm/ileo-colon anastomose tot aan het rectum, gevolgd door een tweede inspectie eveneens op HR-WLE.
• In groep B (HR-CE) was de eerste inspectie op HR-WLE van de blindedarm/ileo-colonanastomose tot aan het rectum, gevolgd door een tweede inspectie met panchromo-endoscopie. Hiervoor werd het lumen segmentaal besproeid met 0,4% indigokarmijn, toegediend via een speciaal ontworpen kleurstofspraykatheter (Olympus PW-5V1) of via het accessoirekanaal met een 50cc-spuit gevuld met indigokarmijn en lucht. Nadat de kleurstof een paar seconden de tijd had gekregen om op het slijmvliesoppervlak te bezinken, werden overtollige poelen indigokarmijn afgezogen en werd het slijmvlies vervolgens nauwkeurig onderzocht.

De tijd tot het terugtrekken uit de blindedarm werd gemeten met behulp van een stopwatch, exclusief de tijd die nodig was voor poliepectomie en biopsieën.

Laesies die tijdens elke inspectie werden ontdekt, werden beschreven en vervolgens verwijderd. Grootte (gemeten in vergelijking met een open biopsiepincet), morfologie (volgens de classificatie van Parijs), locatie en poliepectomietechniek werden vóór verwijdering vastgelegd. Histologie werd gebruikt als gouden standaard. Biopsieën werden verwerkt en gekleurd met behulp van standaardmethoden en werden vervolgens geëvalueerd door ervaren gastro-intestinale pathologen in elk centrum volgens de criteria van Wenen voor gastro-intestinale epitheliale neoplasie. Gekartelde laesies werden geclassificeerd volgens de WHO 2010-classificatie in hyperplastische poliepen, ongesteelde gekartelde poliepen en traditionele gekartelde adenomen. Cytologische dysplasie bij gekartelde poliepen werd zowel als aan-/afwezigheid van dysplasie als de aanwezigheid van laaggradige en hooggradige dysplasie geanalyseerd. Neoplastische extensie verticaal in de submucosale laag of daarbuiten werd geclassificeerd als invasieve kanker. Alle procedures werden uitgevoerd onder oppervlakkige sedatie (midazolam en/of fentanyl of pethidine) of onder diepe sedatie met propofol naar goeddunken van de endoscopist. Procedures werden uitgevoerd met high definition-systemen [dwz: 180/190-serie in combinatie met EVIS EXERA II-III-processors (Olympus, Tokyo, Japan), EC 390 LI-scoop in combinatie met Pentax-processor (Pentax, Tokyo, Japan) of 590 WL en 580 ZW endoscopen in combinatie met Fujinon 4400/4450 processors (Fujifilm medical systems, USA)].

De kwaliteit van de darmreiniging werd door elke endoscopist beoordeeld volgens de Boston Bowel Preparation Scale. Adequate voorbereiding werd gedefinieerd als een totaalscore ≥6 zonder segmenten <2. Procedures waarbij de kwaliteit van de voorbereiding onvoldoende was, werden uitgesloten.

Berekening van de steekproefomvang: een poliep-miss-percentage van 29% met HR-WLE werd eerder beschreven in een Nederlandse multicenter studie met SPS-patiënten. Met een power van 80% en een significantieniveau van 0,05, berekenden de onderzoekers dat er 516 laesies nodig zouden zijn om een ​​verschil van 15% op HR-CE te meten. In een eerdere studie werd een mediaan van 6 poliepen gevonden bij jaarlijkse surveillance4. De onderzoekers berekenden een eenvoudige grootte van 86 patiënten voor de studie, 43 in elke groep.

Statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS versie 15.0 voor Windows. Numerieke variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatie in het geval van een normale verdeling en vergeleken met een Student´s t-toets. Categorische variabelen worden gepresenteerd als frequenties en vergeleken met de Chi Square-test. Poliepmissers werden vergeleken met de chi-kwadraattest. Logistische regressieanalyse werd gebruikt om poliepkenmerken en missers te vergelijken en werd uitgedrukt als Odds-ratio met de betrouwbaarheidsintervallen (95% BI's) om de omvang van de associaties te kwantificeren.