Chromoendoskopie für Serrated Polyposis Syndrome (SERRADA)

Das gezackte Polyposis-Syndrom (SPS) ist das häufigste kolorektale Polyposis-Syndrom und ist durch die Kombination von großen und/oder zahlreichen gezackten Läsionen (SLs) im gesamten Kolorektum gekennzeichnet. SLs werden in sessile serratierte Polypen (SSP) mit oder ohne Dysplasie, hyperplastische Polypen (HP) und traditionelle serratierte Adenome (TSA) eingeteilt. Im Jahr 2010 definierte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) dieses Syndrom durch eine der folgenden Bedingungen: Kriterium I, mindestens 5 SLs proximal zum Sigma, wobei 2 oder mehr davon > 10 mm groß sind; Kriterium II, alle SLs proximal zum Sigma bei einem Verwandten ersten Grades mit SPS; Kriterium III, mehr als 20 SLs beliebiger Größe im Dickdarm verteilt. Es wurde gezeigt, dass 11,8–28,5 % der Patienten mit SPS zum Zeitpunkt der Diagnose ein kolorektales Karzinom (CRC) aufweisen. Tandem-Koloskopiestudien haben gezeigt, dass eine beträchtliche Anzahl von Läsionen bei einer konventionellen Koloskopie übersehen wird. Dieser Befund wird sogar noch deutlicher, wenn man sich auf SLs konzentriert, bei denen eine Fehlerquote von 31 % gemeldet wurde. SLs werden aufgrund ihres typischen Aussehens oft übersehen: flache Morphologie, ähnliche Farbe wie die umgebende Schleimhaut, subtile und undeutliche Grenzen. Die Chromoendoskopie (Farbstoffsprühen auf die Oberfläche des Dickdarms) verbessert die Erkennung von feinen und flachen Polypen im Dickdarm. Bisher haben keine Studien den Einsatz der farbstoffbasierten Chromoendoskopie bei SPS-Patienten untersucht.

Das Ziel dieser Studie war es, den Nutzen der Panchromoendoskopie mit Indigokarmin zum Nachweis von Polypen im Dickdarm bei Patienten mit SPS zu bewerten. Sekundäre Ziele waren die Abschätzung der SLs und Adenoma Miss Rates bei diesen Patienten.

Die Patienten wurden in einer 1:1-Verteilung auf einen der beiden Studienarme durch eine vom Koordinatorzentrum verteilte Liste von Zufallszahlen randomisiert. Nach der Randomisierung wurden die Patienten von demselben Endoskopiker einer Tandem-Koloskopie unterzogen:

• In Gruppe A (HR-WLE) erfolgte die erste Inspektion mittels hochauflösender Weißlicht-Endoskopie von der Caecum/Ileo-Colon-Anastomose bis zum Rektum, gefolgt von einer zweiten Inspektion ebenfalls mit HR-WLE.
• In Gruppe B (HR-CE) erfolgte die erste Inspektion auf HR-WLE von der Caecum/Ileo-Colon-Anastomose zum Rektum, gefolgt von einer zweiten Inspektion mit Panchromoendoskopie. Dazu wurde das Lumen segmentweise unter Verwendung von 0,4 % Indigokarmin besprüht, das über einen speziell konstruierten Farbstoffsprühkatheter (Olympus PW-5V1) oder über den Zubehörkanal mit einer 50-ml-Spritze, die mit Indigokarmin und Luft gefüllt war, zugeführt wurde. Nachdem man dem Farbstoff einige Sekunden Zeit gegeben hatte, sich auf der Schleimhautoberfläche abzusetzen, wurden überschüssige Ansammlungen von Indigokarmin abgesaugt und die Schleimhaut dann untersucht.

Die Zeit bis zum Zurückziehen aus dem Blinddarm wurde unter Verwendung einer Stoppuhr gemessen, wobei die für Polypektomie und Biopsien benötigte Zeit ausgenommen wurde.

Läsionen, die bei jeder Inspektion festgestellt wurden, wurden beschrieben und dann entfernt. Größe (gemessen im Vergleich mit einer offenen Biopsiezange), Morphologie (unter Verwendung der Pariser Klassifikation), Lage und Polypektomietechnik wurden vor der Entfernung aufgezeichnet. Als Goldstandard wurde die Histologie verwendet. Die Biopsien wurden mit Standardmethoden verarbeitet und gefärbt und anschließend von erfahrenen Gastrointestinalpathologen in jedem Zentrum gemäß den Wiener Kriterien der gastrointestinalen epithelialen Neoplasie bewertet. Gezackte Läsionen wurden gemäß der Klassifikation der WHO 2010 in hyperplastische Polypen, sessile gesägte Polypen und traditionelle gesägte Adenome eingeteilt. Die zytologische Dysplasie unter gezackten Polypen wurde sowohl als Vorhandensein/Fehlen von Dysplasie als auch als Vorhandensein von niedriggradiger und hochgradiger Dysplasie analysiert. Die neoplastische Ausbreitung vertikal in die Submukosaschicht oder darüber hinaus wurde als invasiver Krebs klassifiziert. Alle Verfahren wurden nach Ermessen des Endoskopikers unter oberflächlicher Sedierung (Midazolam und/oder Fentanyl oder Pethidin) oder unter tiefer Sedierung mit Propofol durchgeführt. Die Verfahren wurden mit hochauflösenden Systemen durchgeführt [d. h.: 180/190-Serie in Kombination mit EVIS EXERA II-III-Prozessoren (Olympus, Tokio, Japan), EC 390 LI-Oszilloskop in Kombination mit Pentax-Prozessor (Pentax, Tokio, Japan) oder 590 WL und 580 ZW Endoskope in Kombination mit Fujinon 4400/4450 Prozessoren (Fujifilm medical systems, USA)].

Die Qualität der Darmreinigung wurde von jedem Endoskopiker nach der Boston Bowel Preparation Scale bewertet. Eine angemessene Vorbereitung wurde als Gesamtpunktzahl ≥ 6 ohne Segmente < 2 definiert. Verfahren, bei denen die Aufbereitungsqualität unzureichend war, wurden ausgeschlossen.

Berechnung der Stichprobengröße: Eine Polypenübersehensrate von 29 % mit HR-WLE wurde zuvor in einer niederländischen multizentrischen Studie mit SPS-Patienten beschrieben. Bei einer Schätzung einer Aussagekraft von 80 % und einem Signifikanzniveau von 0,05 errechneten die Forscher, dass 516 Läsionen erforderlich wären, um einen Unterschied von 15 % bei der HR-CE zu messen. In einer früheren Studie wurde bei der jährlichen Überwachung ein Median von 6 Polypen gefunden4. Die Forscher berechneten eine einfache Größe von 86 Patienten für die Studie, 43 in jeder Gruppe.

Die statistische Analyse wurde mit SPSS Version 15.0 für Windows durchgeführt. Numerische Variablen werden bei Normalverteilung als Mittelwert und Standardabweichung dargestellt und mit einem Student´s t-Test verglichen. Kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten dargestellt und mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Die Polyp-Fehlraten wurden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Die logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um Polypenmerkmale und Miss-Raten zu vergleichen, und wurde als Odds Ratio mit den Konfidenzintervallen (95 % CIs) ausgedrückt, um das Ausmaß der Assoziationen zu quantifizieren.