Antiandrogeentherapie, abirateronacetaat en prednison met of zonder neutronenstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen (histologische of cytologische) diagnose van prostaatadenocarcinoom met < 50% neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie.
• Ten minste één locatie van metastasen in de lymfeklieren of metastatische ziekte op afstand die meetbaar is volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1, of een benige metastase die evalueerbaar is op zowel computertomografie (CT) als botscan.
• Geen eerdere orchidectomie.
• Geen androgeendeprivatietherapie zoals behandeling met antiandrogenen, luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten of -antagonisten gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de proefinschrijving, en testosteron moet binnen het normale bereik zijn voorafgaand aan de proefinschrijving als er een voorgeschiedenis is van ADT.
• Geen andere systemische antikankertherapie gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Voorafgaande prostaatgerichte therapieën zoals prostatectomie of cryotherapie zijn toegestaan.
• Voorafgaande bestralingsbehandelingen zijn toegestaan ​​(prostaat- of metastasen) maar moeten ten minste 3 maanden voorafgaand aan het starten van ADT voor deze studie zijn voltooid.
• Witte bloedcellen (WBC) > 3000/mm^3.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3.
• Bloedplaatjes > 100.000/mm^3.
• Creatinine < 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring > 30 ml/min.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en totaal bilirubine < 3 x institutionele ULN (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
• Geen steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving en er mag niet worden verwacht dat de patiënt steroïden nodig heeft tijdens de onderzoeksperiode, behalve de typische lage dosis steroïden die samen met abirateron worden gegeven (meestal prednison of prednisolon bij 5 mg tweemaal daags).
• Prestatiestatus Zubrod 0-2.
• De patiënt moet de studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Mannen die seksueel actief zijn, moeten medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Andere ziekten met een levensverwachting van minder dan 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen.
• Psychische of sociale problemen die patiënten ervan zouden weerhouden geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de studievereisten.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaard bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na het begin van de behandeling.
• Personen die actief worden behandeld voor een andere vorm van kanker zijn uitgesloten. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als de onderzoeker van mening is dat zij een laag risico lopen op herhaling van die maligniteit.
• Bekende hersenmetastasen.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateron of prednison.
• Eerdere ADT minder dan een jaar of langer dan twee maanden voorafgaand aan de proefinschrijving of eerdere ADT met minder testosteron dan normaal.
• Er is een mogelijke geneesmiddelinteractie wanneer abirateron gelijktijdig wordt gebruikt met een CYP2D6-substraat met een smalle therapeutische index (bijv. thioridazine, dextromethorfan) of sterke CYP3A4-remmers (bijv. atazanavir, erytromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir). , telitromycine en voriconazol) of sterke inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine). Voorzichtigheid is geboden wanneer patiënten een van deze geneesmiddelen gebruiken.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypofyse- of bijnierdisfunctie, actieve of symptomatische virale hepatitis, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische leverziekte komen niet in aanmerking.
• Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan eenmaal daags 10 mg prednison/prednisolon.