Terapia antiandrogénica, acetato de abiraterona y prednisona con o sin radioterapia de neutrones en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente probado (ya sea histológico o citológico) de adenocarcinoma de próstata con < 50 % de diferenciación neuroendocrina o histología de células pequeñas.
• Al menos un sitio de enfermedad metastásica a distancia o ganglionar que se pueda medir según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, o una metástasis ósea que se pueda evaluar tanto con tomografía computarizada (TC) como con gammagrafía ósea.
• Sin orquiectomía previa.
• Sin terapia de privación de andrógenos, como tratamiento con antiandrógenos, agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante al menos un año antes de la inscripción en el ensayo, y la testosterona debe estar dentro del rango normal antes de la inscripción en el ensayo si hay antecedentes de ADT.
• Ninguna otra terapia sistémica contra el cáncer durante al menos 1 año antes de la inscripción.
• Se permiten terapias previas dirigidas a la próstata, como la prostatectomía o la crioterapia.
• Se permiten tratamientos de radiación anteriores (próstata o sitios metastásicos), pero deben haberse completado al menos 3 meses antes de comenzar la ADT para este ensayo.
• Glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm^3.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3.
• Plaquetas > 100.000/mm^3.
• Creatinina < 1,5 límite superior institucional de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total < 3 x ULN institucional (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado).
• Sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, y no se debe esperar que el paciente requiera esteroides durante el período de estudio, aparte de la típica dosis baja de esteroides que se administra con abiraterona (generalmente prednisona o prednisolona a 5 mg dos veces al día).
• Estado funcional de Zubrod 0-2.
• El paciente debe firmar el consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
• Los hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.

Criterio de exclusión:

• Otras enfermedades con una esperanza de vida de menos de 6 meses, incluidas, entre otras, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmias cardíacas.
• Problemas psicológicos o sociales que impedirían que los pacientes dieran su consentimiento informado o cumplieran con los requisitos del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento.
• Se excluyen las personas en tratamiento activo para un cáncer diferente. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si el investigador considera que tienen un bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
• Metástasis cerebral conocida.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la abiraterona o la prednisona.
• ADT anterior de menos de un año o más de dos meses antes de la inscripción en el ensayo o ADT anterior con testosterona inferior a la normal.
• Existe una interacción farmacológica potencial cuando la abiraterona se usa concomitantemente con un índice terapéutico estrecho de sustrato de CYP2D6 (p. ej., tioridazina, dextrometorfano) o inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir). , telitromicina y voriconazol) o inductores potentes (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina). Se debe tener precaución cuando los pacientes toman uno de estos medicamentos.
• Los pacientes con antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal, hepatitis viral activa o sintomática, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad hepática crónica no son elegibles.
• Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 10 mg de prednisona/prednisolona una vez al día.