Antiandrogentherapie, Abirateronacetat und Prednison mit oder ohne Neutronenstrahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch gesicherte (entweder histologische oder zytologische) Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms mit < 50 % neuroendokriner Differenzierung oder kleinzelliger Histologie.
• Mindestens eine Stelle mit Lymphknoten- oder Fernmetastasen, die anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien messbar ist, oder eine Knochenmetastase, die sowohl mit Computertomographie (CT) als auch mit Knochenscan auswertbar ist.
• Keine vorherige Orchiektomie.
• Keine Androgenentzugstherapie wie Behandlung mit Antiandrogenen, Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) für mindestens ein Jahr vor Studieneinschluss, und Testosteron muss vor Studieneinschluss im normalen Bereich liegen, wenn es eine Vorgeschichte von ADT gibt.
• Keine andere systemische Krebstherapie für mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung.
• Vorherige prostatagerichtete Therapien wie Prostatektomie oder Kryotherapie sind erlaubt.
• Vorherige Strahlenbehandlungen (Prostata oder metastatische Stellen) sind zulässig, müssen jedoch mindestens 3 Monate vor Beginn der ADT für diese Studie abgeschlossen worden sein.
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3000/mm^3.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3.
• Blutplättchen > 100.000/mm^3.
• Kreatinin < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min.
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Gesamtbilirubin < 3 x institutioneller ULN (es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom).
• Keine Steroide für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung, und es darf nicht erwartet werden, dass der Patient während des Studienzeitraums andere Steroide als das typische niedrig dosierte Steroid benötigt, das mit Abirateron verabreicht wird (typischerweise Prednison oder Prednisolon mit 5 mg zweimal täglich).
• Zubrod Leistungsstand 0-2.
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben.
• Männer, die sexuell aktiv sind, müssen medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Andere Krankheiten mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen.
• Psychische oder soziale Probleme, die Patienten daran hindern würden, ihre Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienanforderungen zu erteilen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärtem Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach Behandlungsbeginn.
• Personen, die sich einer aktiven Behandlung einer anderen Krebsart unterziehen, sind ausgeschlossen. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn der Prüfarzt bei ihnen ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung einschätzt.
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Abirateron oder Prednison.
• Vorherige ADT weniger als ein Jahr oder mehr als zwei Monate vor der Studienanmeldung oder vorherige ADT mit Testosteron unter dem Normalwert.
• Bei gleichzeitiger Anwendung von Abirateron mit einem CYP2D6-Substrat mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Thioridazin, Dextromethorphan) oder starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Atazanavir, Erythromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir) besteht eine potenzielle Arzneimittelwechselwirkung , Telithromycin und Voriconazol) oder starke Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin). Vorsicht ist geboten, wenn Patienten eines dieser Medikamente einnehmen.
• Patienten mit Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte, aktiver oder symptomatischer Virushepatitis, humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder chronischer Lebererkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon einmal täglich erfordert.