Antiandrogenterapi, Abirateronacetat och Prednison med eller utan neutronstrålningsterapi vid behandling av patienter med prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bevisad (antingen histologisk eller cytologisk) diagnos av prostataadenokarcinom med < 50 % neuroendokrin differentiering eller småcellig histologi.
• Minst ett ställe för nodal eller fjärrmetastaserande sjukdom som är mätbar med kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, eller en benmetastas som kan utvärderas på både datortomografi (CT) och benskanning.
• Ingen tidigare orkiektomi.
• Ingen androgenberövande terapi såsom behandling med antiandrogener, luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister eller antagonister under minst ett år före försöksregistrering, och testosteron måste vara inom normalområdet före försöksregistrering om det finns en tidigare historia av ADT.
• Ingen annan systemisk anti-cancerterapi under minst 1 år före inskrivning.
• Tidigare prostatastyrda terapier såsom prostatektomi eller kryoterapi är tillåtna.
• Tidigare strålbehandlingar är tillåtna (prostata eller metastaserande platser) men måste ha avslutats minst 3 månader innan ADT påbörjas för denna prövning.
• Vita blodkroppar (WBC) > 3000/mm^3.
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm^3.
• Blodplättar > 100 000/mm^3.
• Kreatinin < 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance > 30 ml/min.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och total bilirubin < 3 x institutionell ULN (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
• Inga steroider under minst 2 veckor före inskrivning, och patienten får inte förväntas behöva steroider under studieperioden, annat än den typiska lågdossteroid som ges med abirateron (vanligtvis prednison eller prednisolon med 5 mg två gånger dagligen).
• Zubrod prestationsstatus 0-2.
• Patienten måste underteckna studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.
• Män som är sexuellt aktiva måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Andra sjukdomar med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader, inklusive men inte begränsat till instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmier.
• Psykologiska eller sociala problem som skulle hindra patienter från informerat samtycke eller uppfylla studiekrav.
• Patienten har en historia av oförklarad medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter behandlingsstart.
• Individer på aktiv behandling för en annan cancer är exkluderade. Individer med en historia av andra maligniteter är kvalificerade om de av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten.
• Känd hjärnmetastaser.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot abirateron eller prednison.
• Tidigare ADT mindre än ett år, eller mer än två månader, före provregistrering eller tidigare ADT med testosteron mindre än normalt.
• Det finns en potentiell läkemedelsinteraktion när abirateron används samtidigt med ett smalt terapeutiskt index för CYP2D6-substrat (t.ex. tioridazin, dextrometorfan) eller starka CYP3A4-hämmare (t.ex. atazanavir, erytromycin, indinavir, itrakonazol, virketokonazol,,,,,,,,,,,,,,,,, telitromycin och vorikonazol) eller starka inducerare (t.ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin). Försiktighet bör iakttas när patienter är på något av dessa läkemedel.
• Patienter med en historia av hypofys- eller binjuredysfunktion, aktiv eller symtomatisk viral hepatit, humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk leversjukdom är inte berättigade.
• Alla kroniska medicinska tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 10 mg prednison/prednisolon en gång dagligen.