Terapia antiandrogênica, acetato de abiraterona e prednisona com ou sem radioterapia de nêutrons no tratamento de pacientes com câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente comprovado (seja histológico ou citológico) de adenocarcinoma de próstata com < 50% de diferenciação neuroendócrina ou histologia de pequenas células.
• Pelo menos um local de doença metastática nodal ou distante que seja mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, ou uma metástase óssea que seja avaliável em tomografia computadorizada (TC) e cintilografia óssea.
• Sem orquiectomia prévia.
• Nenhuma terapia de privação androgênica, como tratamento com antiandrogênios, agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) por pelo menos um ano antes da inscrição no estudo, e a testosterona deve estar dentro da faixa normal antes da inscrição no estudo, se houver história prévia de ADT.
• Nenhuma outra terapia anticancerígena sistêmica por pelo menos 1 ano antes da inscrição.
• Terapias anteriores dirigidas à próstata, como prostatectomia ou crioterapia, são permitidas.
• Tratamentos de radiação anteriores são permitidos (próstata ou locais metastáticos), mas devem ter sido concluídos pelo menos 3 meses antes do início da ADT para este estudo.
• Glóbulos brancos (WBC) > 3000/mm^3.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3.
• Plaquetas > 100.000/mm^3.
• Creatinina < 1,5 limite superior institucional do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada > 30 ml/min.
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina total < 3 x LSN institucional (a menos que o paciente tenha a síndrome de Gilbert documentada).
• Nenhum esteróide por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, e não se deve esperar que o paciente necessite de esteróides durante o período do estudo, exceto o esteróide típico de baixa dose que é administrado com abiraterona (normalmente prednisona ou prednisolona a 5 mg duas vezes ao dia).
• Status de desempenho Zubrod 0-2.
• O paciente deve assinar o consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
• Homens sexualmente ativos devem usar formas de contracepção medicamente aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Outras doenças com expectativa de vida inferior a 6 meses, incluindo, entre outros, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmias cardíacas.
• Questões psicológicas ou sociais que impediriam os pacientes de consentir ou cumprir os requisitos do estudo.
• O sujeito tem um histórico de perda inexplicável de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após o início do tratamento.
• Indivíduos em tratamento ativo para um câncer diferente são excluídos. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade.
• Metástase cerebral conhecida.
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à abiraterona ou prednisona.
• ADT anterior há menos de um ano ou mais de dois meses antes da inscrição no estudo ou ADT anterior com testosterona abaixo do normal.
• Existe uma potencial interação medicamentosa quando a abiraterona é usada concomitantemente com um índice terapêutico estreito do substrato CYP2D6 (por exemplo, tioridazina, dextrometorfano) ou fortes inibidores do CYP3A4 (por exemplo, atazanavir, eritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir , telitromicina e voriconazol) ou indutores fortes (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina). Deve-se ter cautela quando os pacientes estiverem tomando um desses medicamentos.
• Pacientes com histórico de disfunção hipofisária ou adrenal, hepatite viral ativa ou sintomática, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença hepática crônica não são elegíveis.
• Qualquer condição médica crônica que requeira uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona uma vez ao dia.