Antiandrogén terápia, abirateron-acetát és prednizon neutronsugárterápiával vagy anélkül a prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kórosan igazolt (szövettani vagy citológiai) prosztata adenocarcinoma diagnózisa < 50%-os neuroendokrin differenciálódással vagy kissejtes szövettannal.
• Legalább egy csomóponti vagy távoli metasztatikus betegség helye, amely mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumaival, vagy egy csontos áttét, amely számítógépes tomográfián (CT) és csontvizsgálaton egyaránt értékelhető.
• Nincs előzetes orchiectomia.
• A vizsgálatba való belépés előtt legalább egy évig tilos androgénmegvonó terápia, például antiandrogén, luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) agonista vagy antagonista kezelés, és a tesztoszteronnak a normál tartományon belül kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt, ha a kórelőzményben ADT szerepel.
• Nincs más szisztémás rákellenes terápia legalább 1 évig a felvételt megelőzően.
• Előzetes prosztata-irányított terápiák, például prosztataeltávolítás vagy krioterápia megengedett.
• Korábbi sugárkezelések megengedettek (prosztata vagy metasztatikus helyek), de ezt legalább 3 hónappal az ADT megkezdése előtt be kell fejezni ebben a vizsgálatban.
• Fehérvérsejt (WBC) > 3000/mm^3.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3.
• Vérlemezkék > 100 000/mm^3.
• Kreatinin < 1,5 intézményi felső határérték (ULN) vagy számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és összbilirubin < 3-szorosa az intézményi felső határértéknek (kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma).
• A beiratkozást megelőzően legalább 2 hétig nem szedtek szteroidokat, és a vizsgálati időszak alatt a betegnek nem kell szteroidot szednie, kivéve a tipikus alacsony dózisú szteroidot, amelyet abirateronnal együtt adnak (jellemzően prednizon vagy prednizolon napi kétszer 5 mg-os adagban).
• Zubrod teljesítmény állapota 0-2.
• A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek alá kell írnia a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezését.
• A szexuálisan aktív férfiaknak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb betegségek, amelyek várható élettartama 6 hónapnál rövidebb, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a szívritmuszavarokat.
• Pszichológiai vagy szociális problémák, amelyek megakadályoznák a betegeket abban, hogy tájékozottan beleegyezzenek vagy megfeleljenek a vizsgálati követelményeknek.
• Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül.
• A különböző rák miatt aktív kezelésben részesülő egyéneket kizárják. Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony az adott rosszindulatú daganat kiújulásának kockázata.
• Ismert agyi metasztázis.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia abirateronnal vagy prednizonnal szemben.
• Korábbi ADT kevesebb, mint egy évvel vagy több mint két hónappal a próbafelvétel előtt, vagy korábbi ADT a normálnál kevesebb tesztoszteronnal.
• Lehetséges gyógyszerkölcsönhatás, ha az abirateront szűk terápiás indexű CYP2D6 szubsztráttal (pl. tioridazin, dextrometorfán) vagy erős CYP3A4 gátlókkal (pl. atazanavir, eritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodonnavir, nefazodonnavir, nefazodonnavir) alkalmazzák. telitromicin és vorikonazol) vagy erős induktorok (például karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifampin, rifapentin). Óvatosan kell eljárni, ha a betegek ezen gyógyszerek valamelyikét szedik.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyalapi mirigy vagy mellékvese működési zavar, aktív vagy tüneti vírusos hepatitis, humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus májbetegség szerepel, nem vehetők igénybe.
• Bármilyen krónikus betegség, amely napi egyszeri 10 mg prednizon/prednizolonnál nagyobb dózisú kortikoszteroidot igényel.