Terapia antyandrogenowa, octan abirateronu i prednizon z lub bez radioterapii neutronowej w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie (histologiczne lub cytologiczne) rozpoznanie gruczolakoraka prostaty z <50% różnicowaniem neuroendokrynnym lub histologią drobnokomórkową.
• Co najmniej jedno miejsce przerzutów do węzłów chłonnych lub odległych, które można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, lub przerzuty do kości, które można ocenić zarówno za pomocą tomografii komputerowej (CT), jak i scyntygrafii kości.
• Brak wcześniejszej orchiektomii.
• Brak terapii deprywacji androgenów, takiej jak leczenie antyandrogenami, agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez co najmniej rok przed włączeniem do badania, a poziom testosteronu musi mieścić się w normalnym zakresie przed włączeniem do badania, jeśli w przeszłości występowały ADT.
• Brak innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania.
• Dozwolone są wcześniejsze terapie ukierunkowane na prostatę, takie jak prostatektomia lub krioterapia.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia (prostata lub miejsca przerzutów), ale musi być zakończona co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem ADT w tym badaniu.
• Białe krwinki (WBC) > 3000/mm^3.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3.
• Płytki > 100 000/mm^3.
• Kreatynina < 1,5 instytucjonalna górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina całkowita < 3 x górna granica normy (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
• Żadnych sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i nie można oczekiwać, że pacjent będzie wymagał sterydów w okresie badania, innych niż typowy steryd w małej dawce, który jest podawany z abirateronem (zwykle prednizon lub prednizolon w dawce 5 mg dwa razy dziennie).
• Status wydajności Żubroda 0-2.
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi podpisać świadomą zgodę na badanie.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować medycznie akceptowalne formy antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Inne choroby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca.
• Kwestie psychologiczne lub społeczne, które uniemożliwiają pacjentom wyrażenie świadomej zgody lub spełnienie wymogów badania.
• Pacjent ma historię niewyjaśnionej utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
• Wykluczone są osoby aktywnie leczone z powodu innego nowotworu. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli badacz uzna, że ​​mają niskie ryzyko nawrotu tego nowotworu.
• Znany przerzut do mózgu.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na abirateron lub prednizon.
• Wcześniejsze ADT mniej niż rok lub dłużej niż dwa miesiące przed włączeniem do badania lub wcześniejsze ADT z testosteronem niższym niż normalnie.
• Istnieje potencjalna interakcja lekowa, gdy abirateron jest stosowany jednocześnie z substratem CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. tiorydazyna, dekstrometorfan) lub silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. atazanawir, erytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir telitromycyna i worykonazol) lub silnymi induktorami (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna). Należy zachować ostrożność, gdy pacjenci przyjmują jeden z tych leków.
• Pacjenci z dysfunkcją przysadki lub nadnerczy w wywiadzie, aktywnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłą chorobą wątroby nie kwalifikują się.
• Jakakolwiek przewlekła choroba wymagająca większej dawki kortykosteroidu niż 10 mg prednizonu/prednizolonu raz na dobę.