Antiandrogenterapi, Abirateronacetat og Prednison med eller uten nøytronstrålebehandling ved behandling av pasienter med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose av prostataadenokarsinom med < 50 % nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi.
• Minst ett sted for nodal eller fjernmetastatisk sykdom som kan måles ved hjelp av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier, eller en benmetastase som er evaluerbar på både computertomografi (CT) og beinskanning.
• Ingen tidligere orkiektomi.
• Ingen androgen-deprivasjonsterapi som behandling med antiandrogener, luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister i minst ett år før prøveregistrering, og testosteron må være innenfor normalområdet før prøveregistrering hvis det er en tidligere historie med ADT.
• Ingen annen systemisk anti-kreftbehandling i minst 1 år før innmelding.
• Tidligere prostatastyrte terapier som prostatektomi eller kryoterapi er tillatt.
• Tidligere strålebehandlinger er tillatt (prostata eller metastatiske steder), men må ha blitt fullført minst 3 måneder før start av ADT for denne studien.
• Hvite blodlegemer (WBC) > 3000/mm^3.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3.
• Blodplater > 100 000/mm^3.
• Kreatinin < 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin < 3 x institusjonell ULN (med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom).
• Ingen steroider i minst 2 uker før innmelding, og pasienten må ikke forventes å trenge steroider i løpet av studieperioden, annet enn det typiske lavdosesteroidet som gis med abirateron (vanligvis prednison eller prednisolon med 5 mg to ganger daglig).
• Zubrod prestasjonsstatus 0-2.
• Pasienten må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart.
• Menn som er seksuelt aktive må bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Andre sykdommer med forventet levealder på mindre enn 6 måneder, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier.
• Psykologiske eller sosiale problemer som ville hindre pasienter fra informert samtykke eller etterleve studiekrav.
• Pasienten har en historie med uforklarlig tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter behandlingsstart.
• Personer på aktiv behandling for en annen kreftform er ekskludert. Personer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifiserte hvis de av etterforskeren anses å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten.
• Kjent hjernemetastase.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateron eller prednison.
• Tidligere ADT mindre enn ett år, eller mer enn to måneder, før prøveregistrering eller tidligere ADT med testosteron mindre enn normalt.
• Det er en potensiell legemiddelinteraksjon når abirateron brukes samtidig med en smal terapeutisk indeks for CYP2D6-substrat (f.eks. tioridazin, dekstrometorfan), eller sterke CYP3A4-hemmere (f. telitromycin og vorikonazol) eller sterke induktorer (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin). Forsiktighet bør utvises når pasienter bruker ett av disse legemidlene.
• Pasienter med en historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon, aktiv eller symptomatisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk leversykdom er ikke kvalifisert.
• Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon én gang daglig.