Antiandrogenterapi, Abirateronacetat og Prednison med eller uden neutronstrålebehandling til behandling af patienter med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk dokumenteret (enten histologisk eller cytologisk) diagnose af prostata-adenokarcinom med < 50 % neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi.
• Mindst ét ​​sted for nodal eller fjernmetastatisk sygdom, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier eller en knoglemetastase, der kan evalueres på både computertomografi (CT) og knoglescanning.
• Ingen tidligere orkiektomi.
• Ingen androgen deprivationsterapi såsom behandling med antiandrogener, luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister i mindst et år før forsøgsindskrivning, og testosteron skal være inden for normalområdet før forsøgsindskrivning, hvis der er en tidligere historie med ADT.
• Ingen anden systemisk anti-cancer terapi i mindst 1 år før indskrivning.
• Tidligere prostata-rettede behandlinger såsom prostatektomi eller kryoterapi er tilladt.
• Tidligere strålebehandlinger er tilladt (prostata eller metastatiske steder), men skal være afsluttet mindst 3 måneder før start af ADT for dette forsøg.
• Hvide blodlegemer (WBC) > 3000/mm^3.
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3.
• Blodplader > 100.000/mm^3.
• Kreatinin < 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin < 3 x institutionel ULN (medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom).
• Ingen steroider i mindst 2 uger før indskrivning, og patienten må ikke forventes at have behov for steroider i undersøgelsesperioden, bortset fra det typiske lavdosissteroid, der gives sammen med abirateron (typisk prednison eller prednisolon på 5 mg to gange dagligt).
• Zubrod præstationsstatus 0-2.
• Patienten skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsesindtræden.
• Mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge medicinsk acceptable præventionsformer.

Ekskluderingskriterier:

• Andre sygdomme med en forventet levetid på mindre end 6 måneder, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmier.
• Psykologiske eller sociale problemer, der ville forhindre patienter i at give informeret samtykke eller overholde undersøgelseskrav.
• Forsøgspersonen har en historie med uforklarligt bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter behandlingsstart.
• Personer i aktiv behandling for en anden kræftsygdom er udelukket. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
• Kendt hjernemetastaser.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateron eller prednison.
• Tidligere ADT mindre end et år eller mere end to måneder før prøvetilmelding eller tidligere ADT med testosteron mindre end normalt.
• Der er en potentiel lægemiddelinteraktion, når abirateron anvendes samtidig med et CYP2D6-substrat snævert terapeutisk indeks (f.eks. thioridazin, dextromethorphan) eller stærke CYP3A4-hæmmere (f. telithromycin og voriconazol) eller stærke inducere (f.eks. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentin). Der skal udvises forsigtighed, når patienter er på et af disse lægemidler.
• Patienter med en historie med hypofyse- eller binyredysfunktion, aktiv eller symptomatisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV) eller kronisk leversygdom er ikke kvalificerede.
• Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon én gang dagligt.