Thérapie antiandrogénique, acétate d'abiratérone et prednisone avec ou sans radiothérapie neutronique dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement prouvé (histologique ou cytologique) d'adénocarcinome de la prostate avec < 50 % de différenciation neuroendocrinienne ou histologie à petites cellules.
• Au moins un site de maladie métastatique ganglionnaire ou distante mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1, ou une métastase osseuse évaluable à la fois par tomodensitométrie (TDM) et par scintigraphie osseuse.
• Pas d'orchidectomie préalable.
• Aucune thérapie de privation d'androgènes telle qu'un traitement avec des antiandrogènes, des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pendant au moins un an avant l'inscription à l'essai, et la testostérone doit être dans la plage normale avant l'inscription à l'essai s'il y a des antécédents d'ADT.
• Aucune autre thérapie anticancéreuse systémique pendant au moins 1 an avant l'inscription.
• Les thérapies antérieures dirigées contre la prostate telles que la prostatectomie ou la cryothérapie sont autorisées.
• Les traitements de radiothérapie antérieurs sont autorisés (prostate ou sites métastatiques) mais doivent avoir été terminés au moins 3 mois avant le début de l'ADT pour cet essai.
• Globule blanc (WBC) > 3000/mm^3.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000/mm^3.
• Plaquettes > 100 000/mm^3.
• Créatinine < 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée > 30 ml/min.
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine totale < 3 x LSN institutionnelle (sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert).
• Aucun stéroïde pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, et le patient ne doit pas avoir besoin de stéroïdes pendant la période d'étude, autre que le stéroïde typique à faible dose administré avec l'abiratérone (généralement la prednisone ou la prednisolone à 5 mg deux fois par jour).
• Statut de performance de Zubrod 0-2.
• Le patient doit signer un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.

Critère d'exclusion:

• Autres maladies avec une espérance de vie inférieure à 6 mois, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, les arythmies cardiaques.
• Problèmes psychologiques ou sociaux qui empêcheraient les patients de donner leur consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
• Le sujet a des antécédents de perte de conscience inexpliquée ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant le début du traitement.
• Les personnes sous traitement actif pour un autre cancer sont exclues. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne.
• Métastases cérébrales connues.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'abiratérone ou à la prednisone.
• ADT antérieur moins d'un an ou supérieur à deux mois avant l'inscription à l'essai ou ADT antérieur avec testostérone inférieure à la normale.
• Il existe une interaction médicamenteuse potentielle lorsque l'abiratérone est utilisée en même temps qu'un substrat à index thérapeutique étroit du CYP2D6 (par exemple, la thioridazine, le dextrométhorphane) ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, l'atazanavir, l'érythromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir , télithromycine et voriconazole) ou des inducteurs puissants (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine). La prudence s'impose lorsque les patients prennent l'un de ces médicaments.
• Les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien, d'hépatite virale active ou symptomatique, de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie hépatique chronique ne sont pas éligibles.
• Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour.