Een proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van HSK3486 injecteerbare emulsie voor de inductie van algehele anesthesie bij proefpersonen die electief geopereerd zijn

Inclusiecriteria:

1. Bij patiënten die tracheale intubatie onder algemene anesthesie nodig hebben voor niet-spoedeisende, niet-cardiothoracale en niet-extracerebrale electieve operaties;
2. Man of vrouw, leeftijd tussen 18-64 (inclusief);
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) klasse I-II (zie bijlage 4);
4. Body mass index (BMI) ≥18 en ≤30 kg/m2;
5. Vitale functies: ademhalingsfrequentie ≥10 en ≤24 ademhalingen per minuut; bloedzuurstofverzadiging (SpO2) bij inademing ≥95%; systolische bloeddruk (SBD) ≥90 mmHg en ≤160 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) ≥60 mmHg en ≤100 mmHg; hartslag ≥55 en ≤100 bpm;
6. Proefpersonen moeten de procedures en methoden van dit onderzoek begrijpen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven en het onderzoek strikt in overeenstemming met het onderzoeksprotocol te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met contra-indicaties voor algemene anesthesie of een voorgeschiedenis van anesthesie-ongelukken;
2. Bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen en ingrediënten die worden aangetroffen in propofol- en HSK3486-injecties (sojaolie, glycerine, triglyceriden, eilecithine, natriumoleaat en natriumhydroxide), benzodiazepinen, opioïden, rocuroniumbromide, sevofluraan, atropine en neostigmine; kruisreactie op gehalogeneerde anesthetica, geelzucht of onverklaarbare koorts door eerder gebruik van gehalogeneerde anesthetica; contra-indicaties voor propofol;

3. Medische voorgeschiedenis of bewijs van een van de volgende zaken voorafgaand aan de screening/bij aanvang, wat het risico op sedatie/anesthesie kan verhogen:

   1. Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten: Ongecontroleerde hypertensie of SBP >160 mmHg en/of DBP >100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling, ernstige aritmie, hartfalen, Adams-Stokes-syndroom, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie medicijngebruik, derdegraads atrioventriculair blok of QTcF-interval ≥450 ms (Fridericia's correctieformule, zie bijlage 2) tijdens screening;
   2. Ademhalingsstelselaandoeningen: Ademhalingsinsufficiëntie, voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, voorgeschiedenis van bronchospasmen waarvoor behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan screening nodig was, acute luchtweginfectie met duidelijke symptomen zoals koorts, piepende ademhaling of productieve hoest binnen 1 week voorafgaand aan baseline;
   3. Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen: geschiedenis van craniocerebrale schade, convulsies, epilepsie, intracraniale hypertensie, cerebraal aneurysma of cerebrovasculair accident; geschiedenis van schizofrenie, manie, chronisch gebruik van antipsychotica of cognitieve stoornissen;
   4. Gastro-intestinale ziektegeschiedenis: gastro-intestinale retentie, actieve bloeding of omstandigheden die kunnen leiden tot reflux en aspiratie;
   5. Patiënt met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde en klinisch significante lever-, nier-, bloedsysteem-, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek;
   6. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, misbruik gedefinieerd als gemiddeld >2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn);
   7. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
   8. Ernstige infectie, trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening;

4. Een van de volgende ademhalingsrisico's voor/tijdens de screening:

   1. Astma-geschiedenis en stridor;
   2. Slaapapneu-syndroom;
   3. Geschiedenis van kwaadaardige hyperthermie of familiegeschiedenis;
   4. Geschiedenis van mislukte tracheale intubatie;
   5. Door de onderzoeker beoordeeld als een moeilijke luchtweg of beoordeeld als een moeilijke tracheale intubatie (aangepaste Mallampati-score III of IV);

5. Ontvangst van een van de volgende medicijnen of therapieën voorafgaand aan de screening:

   1. Deelgenomen aan andere geneesmiddelenonderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan screening;
   2. Inname van medicijnen die het QT-interval kunnen beïnvloeden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (zie bijlage 5);
   3. Bij gebruik van medicijnen die cytochroom P450 iso-enzym CYP2B6 induceren of remmen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening (zie bijlage 6);
   4. Ontvangst van propofol, andere sedativa/anesthetica en/of opioïde analgetica of samenstellingen die analgetica bevatten binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening.

6. Laboratoriumresultaten die voldoen aan een van de volgende criteria tijdens screening/bij baseline, bevestigd door heronderzoek:

   1. Aantal neutrofielen ≤1,5×109/L;
   2. Aantal bloedplaatjes <80×109/L;
   3. Hemoglobine <90 g/l (geen bloedtransfusie in de laatste 14 dagen);
   4. ALAT en/of ASAT ≥2,0×bovengrens van normaal (ULN);
   5. Totaal bilirubine ≥2,0×ULN;
   6. Serumcreatinine ≥1,5×ULN.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen gebruiken; proefpersonen die binnen 1 maand na voltooiing van het onderzoek zwanger willen worden (inclusief mannelijke proefpersonen);
8. Proefpersonen die door de onderzoeker om welke reden dan ook ongeschikt worden bevonden voor deelname aan dit onderzoek.