Un ensayo que evalúa la eficacia y seguridad de la emulsión inyectable HSK3486 para la inducción de anestesia general en sujetos de cirugía electiva

Criterios de inclusión:

1. Pacientes hospitalizados que requieren intubación traqueal bajo anestesia general para cirugías electivas que no son de emergencia, no cardiotorácicas y no extracerebrales;
2. Hombre o mujer, de 18 a 64 años (inclusive);
3. ASA (Sociedad Americana de Anestesiólogos) Clase I-II (ver Apéndice 4);
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤30 kg/m2;
5. Signos vitales: frecuencia respiratoria ≥10 y ≤24 respiraciones por minuto; saturación de oxígeno en sangre (SpO2) al inhalar ≥95%; presión arterial sistólica (PAS) ≥90 mmHg y ≤160 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) ≥60 mmHg y ≤100 mmHg; frecuencia cardíaca ≥55 y ≤100 lpm;
6. Los sujetos deben comprender los procedimientos y métodos de este estudio y estar dispuestos a dar su consentimiento informado y completar el ensayo en estricta conformidad con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con contraindicaciones a la anestesia general o antecedentes de accidentes de anestesia;
2. Hipersensibilidad conocida a los excipientes e ingredientes que se encuentran en las inyecciones de propofol y HSK3486 (aceite de soja, glicerina, triglicéridos, lecitina de huevo, oleato de sodio e hidróxido de sodio), benzodiazepinas, opioides, bromuro de rocuronio, sevoflurano, atropina y neostigmina; reactividad cruzada con anestésicos halogenados, ictericia o fiebre inexplicable por el uso previo de anestésicos halogenados; contraindicaciones al propofol;

3. Antecedentes médicos o evidencia de cualquiera de los siguientes antes de la selección/al inicio del estudio, que pueden aumentar el riesgo de sedación/anestesia:

   1. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares: hipertensión no controlada o PAS >160 mmHg y/o PAD >100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo, arritmia grave, insuficiencia cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, antecedentes de taquicardia/bradicardia requerimiento de medicación, bloqueo auriculoventricular de tercer grado o intervalo QTcF ≥450 ms (fórmula de corrección de Fridericia, ver Apéndice 2) durante el cribado;
   2. Trastornos del sistema respiratorio: insuficiencia respiratoria, antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva, antecedentes de broncoespasmo que requieran tratamiento en los 3 meses anteriores a la selección, infección aguda de las vías respiratorias con síntomas evidentes como fiebre, sibilancias o tos productiva en la 1 semana anterior al inicio;
   3. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular: antecedentes de lesión craneoencefálica, convulsiones, epilepsia, hipertensión intracraneal, aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular; antecedentes de esquizofrenia, manía, uso crónico de antipsicóticos o deterioro cognitivo;
   4. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales: retención gastrointestinal, hemorragia activa o circunstancias que pueden provocar reflujo y aspiración;
   5. Paciente con antecedentes de enfermedades hepáticas, renales, del sistema sanguíneo, del sistema nervioso o del sistema metabólico no controladas y clínicamente significativas que el investigador considere inadecuadas para este ensayo;
   6. Antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos a la selección, abuso definido como un promedio de >2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con 40 % de alcohol o 150 ml de vino);
   7. Antecedentes de abuso de drogas en los 3 meses anteriores a la selección;
   8. Infección grave, traumatismo o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la selección;

4. Cualquiera de los siguientes riesgos respiratorios antes/durante la selección:

   1. Historia de asma y estridor;
   2. síndrome de apnea del sueño;
   3. Antecedentes de hipertermia maligna o antecedentes familiares;
   4. Antecedentes de intubación traqueal fallida;
   5. Considerado por el investigador como una vía aérea difícil o considerado como una intubación traqueal difícil (puntuación III o IV modificada de Mallampati);

5. En recepción de cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias antes de la selección:

   1. Participó en otros ensayos de medicamentos dentro de 1 mes antes de la selección;
   2. Recibir medicamentos que puedan afectar el intervalo QT dentro de las 2 semanas previas a la selección (consulte el Apéndice 5);
   3. Recibir medicamentos que inducen o inhiben la isoenzima CYP2B6 del citocromo P450 dentro de las 2 semanas previas a la selección (consulte el Apéndice 6);
   4. Haber recibido propofol, otros sedantes/anestésicos y/o analgésicos opiáceos o compuestos que contengan analgésicos en los 3 días anteriores a la selección.

6. Resultados de laboratorio que cumplen cualquiera de los siguientes criterios durante la selección/al inicio del estudio, confirmados por un nuevo examen:

   1. Recuento de neutrófilos ≤1,5×109/L;
   2. Recuento de plaquetas <80×109/L;
   3. Hemoglobina <90 g/L (sin transfusión de sangre en los últimos 14 días);
   4. ALT y/o AST ≥2,0×límite superior normal (ULN);
   5. Bilirrubina total ≥2,0×LSN;
   6. Creatinina sérica ≥1,5×LSN.
7. Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres en edad fértil u hombres que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante el ensayo; sujetos que planean un embarazo dentro de 1 mes después de la finalización del ensayo (incluidos sujetos masculinos);
8. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo por cualquier motivo.