Un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'émulsion injectable HSK3486 pour l'induction de l'anesthésie générale chez des sujets en chirurgie élective

Critère d'intégration:

1. Patients hospitalisés nécessitant une intubation trachéale sous anesthésie générale pour des chirurgies électives non urgentes, non cardiothoraciques et non extracérébrales ;
2. Homme ou femme, âgés de 18 à 64 ans (inclus) ;
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) Classe I-II (voir Annexe 4) ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤30 kg/m2 ;
5. Signes vitaux : Fréquence respiratoire ≥10 et ≤24 respirations par minute ; saturation en oxygène du sang (SpO2) lors de l'inhalation ≥ 95 % ; pression artérielle systolique (PAS) ≥90 mmHg et ≤160 mmHg ; pression artérielle diastolique (PAD) ≥60 mmHg et ≤100 mmHg ; fréquence cardiaque ≥55 et ≤100 bpm ;
6. Les sujets doivent comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, et être disposés à fournir un consentement éclairé et à terminer l'essai en stricte conformité avec le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des contre-indications à l'anesthésie générale ou des antécédents d'accidents d'anesthésie ;
2. Hypersensibilité connue aux excipients et ingrédients présents dans les injections de propofol et de HSK3486 (huile de soja, glycérine, triglycérides, lécithine d'œuf, oléate de sodium et hydroxyde de sodium), benzodiazépines, opioïdes, bromure de rocuronium, sévoflurane, atropine et néostigmine ; réaction croisée aux anesthésiques halogénés, jaunisse ou fièvre inexpliquée due à une utilisation antérieure d'anesthésiques halogénés ; contre-indications au propofol;

3. Antécédents médicaux ou preuve de l'un des éléments suivants avant le dépistage/au départ, ce qui peut augmenter le risque de sédation/anesthésie :

   1. Antécédents de maladies cardiovasculaires : HTA non contrôlée ou PAS >160 mmHg et/ou PAD >100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-Stokes, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, antécédents de tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou un intervalle QTcF ≥ 450 ms (formule de correction de Fridericia, voir annexe 2) lors du dépistage ;
   2. Troubles du système respiratoire : insuffisance respiratoire, antécédents de maladie pulmonaire obstructive, antécédents de bronchospasme nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage, infection aiguë des voies respiratoires avec des symptômes évidents tels que fièvre, respiration sifflante ou toux productive dans la semaine précédant le départ ;
   3. Antécédents de maladie cérébrovasculaire : Antécédents de lésion craniocérébrale, de convulsions, d'épilepsie, d'hypertension intracrânienne, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral ; antécédents de schizophrénie, de manie, d'utilisation chronique d'antipsychotiques ou de troubles cognitifs ;
   4. Antécédents de maladie gastro-intestinale : rétention gastro-intestinale, hémorragie active ou circonstances pouvant entraîner un reflux et une aspiration ;
   5. Patient ayant des antécédents de maladies incontrôlées et cliniquement significatives du foie, des reins, du système sanguin, du système nerveux ou du système métabolique jugées par l'investigateur comme inadaptées à cet essai ;
   6. Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, abus défini comme une moyenne de> 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40% d'alcool ou 150 ml de vin);
   7. Antécédents de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage ;
   8. Infection grave, traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ;

4. L'un des risques respiratoires suivants avant/pendant le dépistage :

   1. Antécédents d'asthme et stridor ;
   2. Syndrome d'apnée du sommeil ;
   3. Antécédents d'hyperthermie maligne ou antécédents familiaux ;
   4. Antécédents d'échec de l'intubation trachéale ;
   5. Jugé par l'investigateur comme ayant des voies respiratoires difficiles ou jugé comme une intubation trachéale difficile (score III ou IV de Mallampati modifié );

5. Recevoir l'un des médicaments ou traitements suivants avant le dépistage :

   1. Participé à d'autres essais de médicaments dans le mois précédant le dépistage ;
   2. Recevoir des médicaments pouvant affecter l'intervalle QT dans les 2 semaines précédant le dépistage (voir l'annexe 5);
   3. Recevoir des médicaments qui induisent ou inhibent l'isoenzyme CYP2B6 du cytochrome P450 dans les 2 semaines précédant le dépistage (voir l'annexe 6);
   4. Recevoir du propofol, d'autres sédatifs/anesthésiques et/ou des analgésiques opioïdes ou des composés contenant des analgésiques dans les 3 jours précédant le dépistage.

6. Résultats de laboratoire répondant à l'un des critères suivants lors du dépistage/au départ, confirmés par un réexamen :

   1. Numération des neutrophiles ≤1,5×109/L ;
   2. Numération plaquettaire <80×109/L ;
   3. Hémoglobine <90 g/L (pas de transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours) ;
   4. ALT et/ou AST ≥ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≥ 2,0 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≥1,5 × LSN.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes en âge de procréer ou les hommes qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant l'essai ; les sujets qui envisagent une grossesse dans le mois suivant la fin de l'essai (y compris les sujets masculins) ;
8. Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit.