Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'emulsione iniettabile HSK3486 per l'induzione dell'anestesia generale in soggetti sottoposti a chirurgia elettiva

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ricoverati che richiedono intubazione tracheale in anestesia generale per interventi chirurgici elettivi non di emergenza, non cardiotoracici e non extracerebrali;
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 64 anni (inclusi);
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) Classe I-II (vedi Appendice 4);
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤30 kg/m2;
5. Segni vitali: frequenza respiratoria ≥10 e ≤24 respiri al minuto; saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) durante l'inalazione ≥95%; pressione sanguigna sistolica (SBP) ≥90 mmHg e ≤160 mmHg; pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥60 mmHg e ≤100 mmHg; frequenza cardiaca ≥55 e ≤100 bpm;
6. I soggetti devono comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a fornire il consenso informato e a completare lo studio in stretta conformità con il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con controindicazioni all'anestesia generale o precedente storia di incidenti da anestesia;
2. Ipersensibilità nota agli eccipienti e agli ingredienti presenti nelle iniezioni di propofol e HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio), benzodiazepine, oppioidi, bromuro di rocuronio, sevoflurano, atropina e neostigmina; reattività crociata ad anestetici alogenati, ittero o febbre inspiegabile da precedente uso di anestetici alogenati; controindicazioni al propofol;

3. Anamnesi medica o evidenza di uno qualsiasi dei seguenti prima dello screening/al basale, che può aumentare il rischio di sedazione/anestesia:

   1. Anamnesi di malattie cardiovascolari: ipertensione non controllata o PAS >160 mmHg e/o PAD >100 mmHg nonostante il trattamento antipertensivo, grave aritmia, insufficienza cardiaca, sindrome di Adams-Stokes, angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, anamnesi di tachicardia/bradicardia che richiedono farmaci, blocco atrioventricolare di terzo grado o intervallo QTcF ≥450 ms (formula di correzione di Fridericia, vedere Appendice 2) durante lo screening;
   2. Patologie del sistema respiratorio: insufficienza respiratoria, storia di malattia polmonare ostruttiva, storia di broncospasmo che richiede trattamento entro 3 mesi prima dello screening, infezione acuta del tratto respiratorio con sintomi evidenti come febbre, respiro sibilante o tosse produttiva entro 1 settimana prima del basale;
   3. Anamnesi di malattia cerebrovascolare: Anamnesi di danno craniocerebrale, convulsioni, epilessia, ipertensione endocranica, aneurisma cerebrale o accidente cerebrovascolare; storia di schizofrenia, mania, uso cronico di antipsicotici o deterioramento cognitivo;
   4. Anamnesi di malattia gastrointestinale: ritenzione gastrointestinale, emorragia attiva o circostanze che possono portare a reflusso e aspirazione;
   5. Paziente con una storia di malattie epatiche, renali, del sistema sanguigno, del sistema nervoso o del sistema metabolico non controllate e clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore non idonee per questo studio;
   6. Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, abuso definito come media di >2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino);
   7. Storia di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening;
   8. Infezione grave, trauma o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening;

4. Uno qualsiasi dei seguenti rischi respiratori prima/durante lo screening:

   1. Storia di asma e stridore;
   2. Sindrome da apnea notturna;
   3. Storia di ipertermia maligna o storia familiare;
   4. Storia di intubazione tracheale fallita;
   5. Giudicato dallo sperimentatore per avere vie aeree difficili o giudicato come intubazione tracheale difficile (punteggio Mallampati modificato III o IV);

5. Ricevuto uno dei seguenti farmaci o terapie prima dello screening:

   1. Partecipazione ad altri studi sui farmaci entro 1 mese prima dello screening;
   2. In ricezione di farmaci che possono influenzare l'intervallo QT entro 2 settimane prima dello screening (vedere Appendice 5);
   3. In ricezione di farmaci che inducono o inibiscono l'isoenzima CYP2B6 del citocromo P450 entro 2 settimane prima dello screening (vedere Appendice 6);
   4. - Ricezione di propofol, altri sedativi/anestetici e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici entro 3 giorni prima dello screening.

6. Risultati di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri durante lo screening/al basale, confermati dal riesame:

   1. Conta dei neutrofili ≤1,5×109/L;
   2. Conta piastrinica <80×109/L;
   3. Emoglobina <90 g/L (nessuna trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni);
   4. ALT e/o AST ≥2,0 × limite superiore della norma (ULN);
   5. Bilirubina totale ≥2,0×ULN;
   6. Creatinina sierica ≥1,5×ULN.
7. Donne in gravidanza o allattamento; donne in età fertile o uomini che non sono disposti a usare la contraccezione durante il processo; soggetti che stanno pianificando una gravidanza entro 1 mese dal completamento della sperimentazione (compresi i soggetti di sesso maschile);
8. - Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.