Um estudo avaliando a eficácia e a segurança da emulsão injetável HSK3486 para indução de anestesia geral em pacientes cirúrgicos eletivos

Critério de inclusão:

1. Pacientes internados que necessitam de intubação traqueal sob anestesia geral para cirurgias eletivas não emergenciais, não cardiotorácicas e não extracerebrais;
2. Masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 64 anos (inclusive);
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) Classe I-II (ver Apêndice 4);
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e ≤30 kg/m2;
5. Sinais vitais: Frequência respiratória ≥10 e ≤24 respirações por minuto; saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ao inspirar ≥95%; pressão arterial sistólica (PAS) ≥90 mmHg e ≤160 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) ≥60 mmHg e ≤100 mmHg; frequência cardíaca ≥55 e ≤100 bpm;
6. Os participantes devem entender os procedimentos e métodos deste estudo e estar dispostos a fornecer consentimento informado e concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com contraindicação à anestesia geral ou história prévia de acidentes anestésicos;
2. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes e ingredientes encontrados nas injeções de propofol e HSK3486 (óleo de soja, glicerina, triglicerídeos, lecitina de ovo, oleato de sódio e hidróxido de sódio), benzodiazepínicos, opioides, brometo de rocurônio, sevoflurano, atropina e neostigmina; reação cruzada com anestésicos halogenados, icterícia ou febre inexplicável devido ao uso anterior de anestésicos halogenados; contra-indicações ao propofol;

3. Histórico médico ou evidência de qualquer um dos seguintes antes da triagem/no início do estudo, o que pode aumentar o risco de sedação/anestesia:

   1. Histórico de doenças cardiovasculares: hipertensão não controlada ou PAS >160 mmHg e/ou PAD >100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo, arritmia grave, insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, angina instável, infarto do miocárdio 6 meses antes da triagem, história de taquicardia/bradicardia necessidade de medicação, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou intervalo QTcF ≥450 ms (fórmula de correção de Fridericia, ver Apêndice 2) durante a triagem;
   2. Distúrbios do sistema respiratório: insuficiência respiratória, história de doença pulmonar obstrutiva, história de broncoespasmo que requer tratamento dentro de 3 meses antes da triagem, infecção aguda do trato respiratório com sintomas óbvios como febre, chiado no peito ou tosse produtiva dentro de 1 semana antes da linha de base;
   3. História de doença cerebrovascular: História de lesão craniocerebral, convulsões, epilepsia, hipertensão intracraniana, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral; história de esquizofrenia, mania, uso crônico de antipsicóticos ou comprometimento cognitivo;
   4. História de doença gastrointestinal: Retenção gastrointestinal, hemorragia ativa ou circunstâncias que possam levar a refluxo e aspiração;
   5. Paciente com histórico de doenças hepáticas, renais, do sistema sanguíneo, do sistema nervoso ou do sistema metabólico descontroladas e clinicamente significativas julgadas pelo investigador como inadequadas para este estudo;
   6. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, abuso definido como média de >2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de licor com 40% de álcool ou 150 mL de vinho);
   7. História de abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem;
   8. Infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem;

4. Qualquer um dos seguintes riscos respiratórios antes/durante a triagem:

   1. História de asma e estridor;
   2. Síndrome da apnéia do sono;
   3. História de hipertermia maligna ou história familiar;
   4. História de falha na intubação traqueal;
   5. Julgado pelo investigador como tendo via aérea difícil ou julgado como intubação traqueal difícil (escore de Mallampati modificado III ou IV);

5. Em recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias antes da triagem:

   1. Participou em outros testes de drogas dentro de 1 mês antes da triagem;
   2. Em recebimento de medicamentos que podem afetar o intervalo QT dentro de 2 semanas antes da triagem (consulte o Apêndice 5);
   3. Em recebimento de medicamentos que induzem ou inibem a isoenzima CYP2B6 do citocromo P450 dentro de 2 semanas antes da triagem (consulte o Apêndice 6);
   4. Em recebimento de propofol, outros sedativos/anestésicos e/ou analgésicos opioides ou compostos contendo analgésicos dentro de 3 dias antes da triagem.

6. Resultados laboratoriais que atendem a qualquer um dos seguintes critérios durante a triagem/no início do estudo, confirmados por reexame:

   1. Contagem de neutrófilos ≤1,5×109/L;
   2. Contagem de plaquetas <80×109/L;
   3. Hemoglobina <90 g/L (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias);
   4. ALT e/ou AST ≥2,0×limite superior da normalidade (LSN);
   5. Bilirrubina total ≥2,0×LSN;
   6. Creatinina sérica ≥1,5×ULN.
7. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar ou homens que não desejam usar métodos contraceptivos durante o ensaio; indivíduos que planejam engravidar dentro de 1 mês após a conclusão do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino);
8. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo por qualquer motivo.