Испытание по оценке эффективности и безопасности инъекционной эмульсии HSK3486 для индукции общей анестезии у субъектов плановой хирургии

Критерии включения:

1. Стационарные пациенты, нуждающиеся в интубации трахеи под общей анестезией для неэкстренных, некардиоторакальных и неэкстрацеребральных плановых операций;
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет (включительно);
3. ASA (Американское общество анестезиологов) Класс I-II (см. Приложение 4);
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤30 кг/м2;
5. Основные показатели жизнедеятельности: частота дыхания ≥10 и ≤24 вдохов в минуту; насыщение крови кислородом (SpO2) при вдохе ≥95%; систолическое артериальное давление (САД) ≥90 мм рт.ст. и ≤160 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥60 мм рт.ст. и ≤100 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений ≥55 и ≤100 ударов в минуту;
6. Субъекты должны понимать процедуры и методы этого исследования и быть готовыми дать информированное согласие и завершить исследование в строгом соответствии с протоколом исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с противопоказаниями к общей анестезии или в анамнезе несчастных случаев с анестезией;
2. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам и ингредиентам, содержащимся в инъекциях пропофола и HSK3486 (соевое масло, глицерин, триглицериды, яичный лецитин, олеат натрия и гидроксид натрия), бензодиазепинам, опиоидам, рокурония бромиду, севофлурану, атропину и неостигмину; перекрестная реактивность на галогенированные анестетики, желтуха или необъяснимая лихорадка в результате предшествующего использования галогенированных анестетиков; противопоказания к пропофолу;

3. Медицинский анамнез или доказательства любого из следующего до скрининга/на исходном уровне, которые могут увеличить риск седации/анестезии:

   1. Заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе: неконтролируемая артериальная гипертензия или САД >160 мм рт.ст. и/или ДАД >100 мм рт.ст., несмотря на антигипертензивное лечение, тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, тахикардия/брадикардия в анамнезе требующие медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада третьей степени или интервал QTcF ≥450 мс (корректирующая формула Фридерисии, см. Приложение 2) во время скрининга;
   2. Нарушения со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, обструктивная болезнь легких в анамнезе, бронхоспазм в анамнезе, требующий лечения в течение 3 месяцев до скрининга, острая инфекция дыхательных путей с явными симптомами, такими как лихорадка, свистящее дыхание или продуктивный кашель, в течение 1 недели до исходного уровня;
   3. История цереброваскулярных заболеваний: история черепно-мозговой травмы, судорог, эпилепсии, внутричерепной гипертензии, церебральной аневризмы или нарушения мозгового кровообращения; история шизофрении, мании, хронического использования нейролептиков или когнитивных нарушений;
   4. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе: застой в желудочно-кишечном тракте, активное кровотечение или обстоятельства, которые могут привести к рефлюксу и аспирации;
   5. Пациент с неконтролируемыми и клинически значимыми заболеваниями печени, почек, системы крови, нервной системы или метаболической системы в анамнезе, которые, по мнению исследователя, не подходят для этого исследования;
   6. Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга, злоупотребление определялось как среднее > 2 единиц алкоголя в день (1 единица = 360 мл пива или 45 мл ликера с 40% алкоголя или 150 мл вина);
   7. История злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга;
   8. Серьезная инфекция, травма или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга;

4. Любой из следующих респираторных рисков до/во время скрининга:

   1. Астма в анамнезе и стридор;
   2. синдром сонного апноэ;
   3. История злокачественной гипертермии или семейный анамнез;
   4. История неудачной интубации трахеи;
   5. Оценивается исследователем как затруднение проходимости дыхательных путей или затрудненная интубация трахеи (модифицированная оценка Маллампати III или IV);

5. При приеме любого из следующих препаратов или методов лечения до скрининга:

   1. Участвовал в испытаниях других препаратов в течение 1 месяца до скрининга;
   2. При приеме лекарственных средств, которые могут повлиять на интервал QT, в течение 2 недель до скрининга (см. Приложение 5);
   3. При приеме препаратов, индуцирующих или ингибирующих изофермент цитохрома Р450 CYP2B6, в течение 2 недель до скрининга (см. Приложение 6);
   4. При приеме пропофола, других седативных/анестетиков и/или опиоидных анальгетиков или соединений, содержащих анальгетики, в течение 3 дней до скрининга.

6. Лабораторные результаты, соответствующие любому из следующих критериев во время скрининга/на исходном уровне, подтвержденные повторным обследованием:

   1. Количество нейтрофилов ≤1,5×109/л;
   2. Количество тромбоцитов <80×109/л;
   3. Гемоглобин <90 г/л (не переливали кровь в течение последних 14 дней);
   4. АЛТ и/или АСТ ≥2,0×верхняя граница нормы (ВГН);
   5. Общий билирубин ≥2,0×ВГН;
   6. Креатинин сыворотки ≥1,5 × ВГН.
7. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста или мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства во время исследования; субъекты, планирующие беременность в течение 1 месяца после завершения исследования (включая субъектов мужского пола);
8. Субъекты, признанные исследователем непригодными для участия в этом испытании по какой-либо причине.