A HSK3486 injekciós emulzió hatékonyságának és biztonságosságának értékelése általános érzéstelenítés indukálására elektív sebészeti alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Fekvőbetegek, akiknél általános érzéstelenítésben légcsőintubációra van szükség nem sürgősségi, nem szív-mellkasi és nem extracerebrális elektív műtétekhez;
2. Férfi vagy nő, 18-64 év közötti (beleértve);
3. ASA (Amerikai Aneszteziológusok Társasága) I-II. osztály (lásd a 4. függeléket);
4. Testtömegindex (BMI) ≥18 és ≤30 kg/m2;
5. Életjelek: légzésszám ≥10 és ≤24 légzés percenként; a vér oxigéntelítettsége (SpO2) belégzéskor ≥95%; szisztolés vérnyomás (SBP) ≥90 Hgmm és ≤160 Hgmm; diasztolés vérnyomás (DBP) ≥60 Hgmm és ≤100 Hgmm; pulzusszám ≥55 és ≤100 bpm;
6. Az alanyoknak meg kell érteniük ennek a vizsgálatnak az eljárásait és módszereit, és késznek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, és a vizsgálatot a vizsgálati protokollnak szigorúan betartva fejezzék be.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek ellenjavallata van az általános érzéstelenítésre, vagy a kórtörténetében anesztéziabalesetek fordultak elő;
2. Ismert túlérzékenység a propofol és a HSK3486 injekciókban található segédanyagokkal és összetevőkkel szemben (szójababolaj, glicerin, trigliceridek, tojáslecitin, nátrium-oleát és nátrium-hidroxid), benzodiazepinek, opioidok, rokurónium-bromid, szevoflurán, atropin és neosztigmin; keresztreaktivitás halogénezett érzéstelenítőkkel, sárgaság vagy megmagyarázhatatlan láz a halogénezett érzéstelenítők korábbi használatából eredően; a propofol ellenjavallatai;

3. Az alábbiak bármelyikének kórtörténete vagy bizonyítéka a szűrés előtt/kiinduláskor, ami növelheti a szedáció/anesztézia kockázatát:

   1. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében: Nem kontrollált magas vérnyomás vagy vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére >160 Hgmm és/vagy DBP >100 Hgmm, súlyos aritmia, szívelégtelenség, Adams-Stokes szindróma, instabil angina, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, tachycardia/bradycardia az anamnézisben gyógyszeres kezelést, harmadfokú atrioventricularis blokkot vagy ≥450 ms-os QTcF intervallumot (Fridericia korrekciós képlete, lásd 2. melléklet) a szűrés során;
   2. Légzőrendszeri betegségek és tünetek: Légzési elégtelenség, obstruktív tüdőbetegség anamnézisében, a szűrést megelőző 3 hónapon belül kezelést igénylő hörgőgörcs, akut légúti fertőzés nyilvánvaló tünetekkel, mint például láz, sípoló légzés vagy produktív köhögés a kiindulási állapotot megelőző 1 héten belül;
   3. Cerebrovascularis betegség anamnézisében: a kórtörténetben előfordult craniocerebralis sérülés, görcsök, epilepszia, intracranialis hypertonia, agyi aneurizma vagy cerebrovascularis baleset; skizofrénia, mánia, krónikus antipszichotikum-használat vagy kognitív károsodás a kórtörténetben;
   4. Emésztőrendszeri betegség anamnézisben: gyomor-bélrendszeri retenció, aktív vérzés, vagy olyan körülmények, amelyek refluxhoz és aspirációhoz vezethetnek;
   5. olyan beteg, akinek a kórelőzményében ellenőrizetlen és klinikailag jelentős máj-, vese-, vérrendszeri, idegrendszeri vagy anyagcsere-rendszeri betegség szerepel, amelyet a vizsgáló a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt;
   6. Alkohollal való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül, a visszaélés definíciója szerint átlagosan >2 egység alkohol naponta (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml likőr 40%-os alkohollal vagy 150 ml bor);
   7. kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
   8. Súlyos fertőzés, trauma vagy súlyos műtét a szűrést megelőző 4 héten belül;

4. A következő légúti kockázatok bármelyike ​​a szűrés előtt/alatt:

   1. Asztma anamnézis és stridor;
   2. alvási apnoe szindróma;
   3. Rosszindulatú hipertermia vagy családi anamnézis;
   4. Sikertelen légcső-intubáció története;
   5. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nehéz a légútja, vagy nehéz a légcső intubációja (módosított Mallampati pontszám III vagy IV);

5. Ha a szűrés előtt az alábbi gyógyszerek vagy terápiák bármelyikét kapta:

   1. A szűrést megelőző 1 hónapon belül más gyógyszerkísérletekben vett részt;
   2. A szűrést megelőző 2 héten belül olyan gyógyszereket kapott, amelyek befolyásolhatják a QT-intervallumot (lásd 5. függelék);
   3. ha a szűrést megelőző 2 héten belül olyan gyógyszereket kap, amelyek indukálják vagy gátolják a citokróm P450 CYP2B6 izoenzimet (lásd a 6. mellékletet);
   4. Propofoli, egyéb nyugtatók/érzéstelenítők és/vagy opioid fájdalomcsillapítók vagy fájdalomcsillapítót tartalmazó vegyületek vétele a szűrést megelőző 3 napon belül.

6. Laboratóriumi eredmények, amelyek megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének a szűrés során/a kiinduláskor, és ismételt vizsgálattal megerősítik:

   1. Neutrofilszám ≤1,5×109/L;
   2. Thrombocytaszám <80×109/L;
   3. Hemoglobin <90 g/l (nem volt vérátömlesztés az elmúlt 14 napban);
   4. ALT és/vagy AST ≥2,0 × a normálérték felső határa (ULN);
   5. Összes bilirubin ≥2,0 × ULN;
   6. Szérum kreatinin ≥1,5 × ULN.
7. Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során; olyan alanyok, akik terhességet terveznek a vizsgálat befejezését követő 1 hónapon belül (beleértve a férfi alanyokat is);
8. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló bármely okból alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.