Próba oceniająca skuteczność i bezpieczeństwo emulsji do wstrzykiwań HSK3486 do indukcji znieczulenia ogólnego u pacjentów poddanych planowym zabiegom chirurgicznym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci hospitalizowani wymagający intubacji dotchawiczej w znieczuleniu ogólnym w przypadku niepilnych operacji planowych, innych niż kardiochirurgiczne i innych niż pozamózgowe;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 64 lat (włącznie);
3. ASA (Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne) klasa I-II (patrz Załącznik 4);
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤30 kg/m2;
5. Oznaki życiowe: częstość oddechów ≥10 i ≤24 oddechów na minutę; wysycenie krwi tlenem (SpO2) podczas wdechu ≥95%; skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥90 mmHg i ≤160 mmHg; ciśnienie rozkurczowe (DBP) ≥60 mmHg i ≤100 mmHg; tętno ≥55 i ≤100 uderzeń na minutę;
6. Uczestnicy muszą rozumieć procedury i metody tego badania oraz być gotowi do wyrażenia świadomej zgody i zakończenia badania w ścisłej zgodności z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przeciwwskazaniami do znieczulenia ogólnego lub przebytymi wypadkami anestezjologicznymi;
2. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze i składniki zawarte w propofolu i HSK3486 do wstrzykiwań (olej sojowy, gliceryna, trójglicerydy, lecytyna jajeczna, oleinian sodu i wodorotlenek sodu), benzodiazepiny, opioidy, bromek rokuronium, sewofluran, atropina i neostygmina; reakcja krzyżowa na halogenowe środki znieczulające, żółtaczka lub niewyjaśniona gorączka po wcześniejszym zastosowaniu halogenowych środków znieczulających; przeciwwskazania do propofolu;

3. Historia medyczna lub dowód któregokolwiek z poniższych przed badaniem przesiewowym/na początku badania, które mogą zwiększać ryzyko sedacji/znieczulenia:

   1. Choroby układu krążenia w wywiadzie: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub SBP >160 mmHg i/lub DBP >100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego, ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, tachykardia/bradykardia w wywiadzie wymagający leczenia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia lub odstęp QTcF ≥450 ms (wzór Fridericii, patrz Załącznik 2) podczas badania przesiewowego;
   2. Zaburzenia układu oddechowego: niewydolność oddechowa, obturacyjna choroba płuc w wywiadzie, skurcz oskrzeli wymagający leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ostra infekcja dróg oddechowych z oczywistymi objawami, takimi jak gorączka, świszczący oddech lub produktywny kaszel w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym;
   3. Historia choroby naczyniowo-mózgowej: Historia urazu czaszkowo-mózgowego, drgawek, padaczki, nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, tętniaka mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego; historia schizofrenii, manii, przewlekłego stosowania leków przeciwpsychotycznych lub upośledzenia funkcji poznawczych;
   4. Historia chorób żołądkowo-jelitowych: Zatrzymanie żołądkowo-jelitowe, aktywny krwotok lub okoliczności, które mogą prowadzić do refluksu i aspiracji;
   5. Pacjent z niekontrolowanymi i klinicznie istotnymi chorobami wątroby, nerek, układu krwionośnego, nerwowego lub metabolicznego w wywiadzie uznanymi przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania;
   6. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, nadużywanie definiowane jako średnio >2 jednostki alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml likieru z 40% alkoholem lub 150 ml wina);
   7. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   8. Poważna infekcja, uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;

4. Każde z poniższych zagrożeń dla układu oddechowego przed/w trakcie badania przesiewowego:

   1. Historia astmy i stridor;
   2. zespół bezdechu sennego;
   3. Historia hipertermii złośliwej lub wywiad rodzinny;
   4. Historia nieudanej intubacji dotchawiczej;
   5. Oceniony przez badacza jako utrudnione drogi oddechowe lub trudny do intubacji dotchawiczej (zmodyfikowana ocena wg Mallampatiego III lub IV);

5. Otrzymując którykolwiek z następujących leków lub terapii przed badaniem przesiewowym:

   1. Uczestniczył w innych badaniach leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
   2. Otrzymują leki, które mogą wpływać na odstęp QT w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (patrz Załącznik 5);
   3. Otrzymują leki, które indukują lub hamują izoenzym CYP2B6 cytochromu P450 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (patrz Załącznik 6);
   4. Otrzymywanie propofolu, innych środków uspokajających/znieczulających i/lub opioidowych leków przeciwbólowych lub związków zawierających środki przeciwbólowe w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym.

6. Wyniki badań laboratoryjnych spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego/w punkcie wyjściowym, potwierdzone ponownym badaniem:

   1. liczba neutrofilów ≤1,5×109/l;
   2. liczba płytek krwi <80×109/l;
   3. Hemoglobina <90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni);
   4. AlAT i/lub AspAT ≥2,0 × górna granica normy (GGN);
   5. bilirubina całkowita ≥2,0 × GGN;
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 × GGN.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania; osoby planujące ciążę w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania (w tym mężczyźni);
8. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.