Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der injizierbaren HSK3486-Emulsion zur Einleitung einer Vollnarkose bei Patienten mit elektiver Chirurgie

Einschlusskriterien:

1. Stationäre Patienten, die eine Trachealintubation unter Vollnarkose für nicht notfallmäßige, nicht kardiothorakale und nicht extrazerebrale elektive Operationen benötigen;
2. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 64 Jahren (einschließlich);
3. ASA (American Society of Anaesthesiologists) Klasse I-II (siehe Anhang 4);
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und ≤30 kg/m2;
5. Vitalfunktionen: Atemfrequenz ≥10 und ≤24 Atemzüge pro Minute; Blutsauerstoffsättigung (SpO2) beim Einatmen ≥95 %; systolischer Blutdruck (SBP) ≥90 mmHg und ≤160 mmHg; diastolischer Blutdruck (DBP) ≥60 mmHg und ≤100 mmHg; Herzfrequenz ≥55 und ≤100 Schläge pro Minute;
6. Die Probanden müssen die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Studie in strikter Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Kontraindikationen für eine Vollnarkose oder in der Vorgeschichte von Anästhesieunfällen;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe und Inhaltsstoffe in Propofol- und HSK3486-Injektionen (Sojaöl, Glycerin, Triglyceride, Eierlecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid), Benzodiazepine, Opioide, Rocuroniumbromid, Sevofluran, Atropin und Neostigmin; Kreuzreaktivität gegenüber halogenierten Anästhetika, Gelbsucht oder unerklärliches Fieber aufgrund früherer Anwendung von halogenierten Anästhetika; Kontraindikationen für Propofol;

3. Anamnese oder Nachweis einer der folgenden Beschwerden vor dem Screening/zu Studienbeginn, die das Risiko einer Sedierung/Anästhesie erhöhen können:

   1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte: Unkontrollierte Hypertonie oder SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Behandlung, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Tachykardie/Bradykardie in der Vorgeschichte Medikamentenbedarf, atrioventrikulärer Block dritten Grades oder QTcF-Intervall ≥450 ms (Korrekturformel von Fridericia, siehe Anhang 2) während des Screenings;
   2. Erkrankungen des Atmungssystems: Ateminsuffizienz, obstruktive Lungenerkrankung in der Anamnese, behandlungsbedürftiger Bronchospasmus in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, akute Atemwegsinfektion mit offensichtlichen Symptomen wie Fieber, Keuchen oder produktivem Husten innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn;
   3. Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Erkrankung: Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Verletzungen, Krämpfen, Epilepsie, intrakranieller Hypertonie, zerebralem Aneurysma oder zerebrovaskulärem Unfall; Vorgeschichte von Schizophrenie, Manie, chronischem Gebrauch von Antipsychotika oder kognitiven Beeinträchtigungen;
   4. Anamnese einer Magen-Darm-Erkrankung: Magen-Darm-Retention, aktive Blutung oder Umstände, die zu Reflux und Aspiration führen können;
   5. Patient mit einer Vorgeschichte unkontrollierter und klinisch bedeutsamer Erkrankungen der Leber, der Niere, des Blutsystems, des Nervensystems oder des Stoffwechselsystems, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind;
   6. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Missbrauch definiert als durchschnittlich >2 Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein);
   7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
   8. Schwere Infektion, Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;

4. Eines der folgenden Atemwegsrisiken vor/während des Screenings:

   1. Asthmageschichte und Stridor;
   2. Schlafapnoe-Syndrom;
   3. Vorgeschichte einer malignen Hyperthermie oder Familienanamnese;
   4. Vorgeschichte einer fehlgeschlagenen Trachealintubation;
   5. Vom Prüfer wurde festgestellt, dass die Atemwege schwierig waren oder die Intubation der Luftröhre schwierig war (modifizierter Mallampati-Score III oder IV);

5. Wenn Sie vor dem Screening eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten:

   1. Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb eines Monats vor dem Screening;
   2. Erhalt von Medikamenten, die das QT-Intervall beeinflussen können, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (siehe Anhang 5);
   3. Erhalt von Medikamenten, die das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP2B6 innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening induzieren oder hemmen (siehe Anhang 6);
   4. Erhalt von Propofol, anderen Beruhigungsmitteln/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Analgetika enthalten, innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening.

6. Laborergebnisse, die während des Screenings/zu Studienbeginn eines der folgenden Kriterien erfüllen und durch eine erneute Untersuchung bestätigt werden:

   1. Neutrophilenzahl ≤1,5×109/L;
   2. Thrombozytenzahl <80×109/L;
   3. Hämoglobin <90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb der letzten 14 Tage);
   4. ALT und/oder AST ≥2,0×Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Gesamtbilirubin ≥2,0×ULN;
   6. Serumkreatinin ≥1,5×ULN.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die nicht bereit sind, während der Studie Verhütungsmittel anzuwenden; Probanden, die innerhalb eines Monats nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden);
8. Probanden, die vom Prüfer aus irgendeinem Grund als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft wurden.