Ett försök som utvärderar effektiviteten och säkerheten av HSK3486 injicerbar emulsion för induktion av allmän anestesi hos patienter med elektiv kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Inlagda patienter som kräver trakeal intubation under allmän anestesi för icke-nödlägen, icke-kardiotorakala och icke-extracerebrala elektiva operationer;
2. Man eller kvinna, åldrarna 18-64 (inklusive);
3. ASA (American Society of Anesthesiologists) Klass I-II (se bilaga 4);
4. Body mass index (BMI) ≥18 och ≤30 kg/m2;
5. Vitala tecken: Andningsfrekvens ≥10 och ≤24 andetag per minut; blodsyremättnad (SpO2) vid inandning ≥95 %; systoliskt blodtryck (SBP) ≥90 mmHg och ≤160 mmHg; diastoliskt blodtryck (DBP) ≥60 mmHg och ≤100 mmHg; hjärtfrekvens ≥55 och ≤100 slag per minut;
6. Försökspersonerna måste förstå procedurerna och metoderna för denna studie och vara villiga att ge informerat samtycke och att slutföra studien i strikt enlighet med studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kontraindikationer mot allmän anestesi eller tidigare anestesiolyckor;
2. Känd överkänslighet mot hjälpämnen och ingredienser som finns i propofol och HSK3486-injektioner (sojaolja, glycerin, triglycerider, ägglecitin, natriumoleat och natriumhydroxid), bensodiazepiner, opioider, rokuroniumbromid, sevofluran, atropin och neostigmin; korsreaktivitet mot halogenerade anestetika, gulsot eller oförklarlig feber från tidigare användning av halogenerade anestetika; kontraindikationer för propofol;

3. Medicinsk historia eller bevis på något av följande före screening/vid baslinjen, vilket kan öka risken för sedering/anestesi:

   1. Kardiovaskulära sjukdomar i anamnesen: Okontrollerad hypertoni eller SBP >160 mmHg och/eller DBP >100 mmHg trots antihypertensiv behandling, svår arytmi, hjärtsvikt, Adams-Stokes syndrom, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, historia av takykardi kräver medicinering, tredje gradens atrioventrikulär blockering eller QTcF-intervall ≥450 ms (Fridericias korrigeringsformel, se bilaga 2) under screening;
   2. Andningsorgan: Andningsinsufficiens, historia av obstruktiv lungsjukdom, anamnes på bronkospasm som kräver behandling inom 3 månader före screening, akut luftvägsinfektion med uppenbara symtom som feber, väsande andning eller produktiv hosta inom 1 vecka före utgångspunkten;
   3. Historik av cerebrovaskulär sjukdom: Historik med kraniocerebral skada, kramper, epilepsi, intrakraniell hypertoni, cerebral aneurysm eller cerebrovaskulär olycka; historia av schizofreni, mani, kronisk användning av antipsykotika eller kognitiv funktionsnedsättning;
   4. Gastrointestinal sjukdomshistoria: Gastrointestinal retention, aktiv blödning eller omständigheter som kan leda till reflux och aspiration;
   5. Patient med en historia av okontrollerade och kliniskt signifikanta sjukdomar i lever, njure, blodsystem, nervsystem eller metabola system som av utredaren bedöms vara olämplig för denna prövning;
   6. Historik av alkoholmissbruk inom 3 månader före screening, missbruk definieras som i genomsnitt >2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin);
   7. Historik av drogmissbruk inom 3 månader före screening;
   8. Allvarlig infektion, trauma eller större operation inom 4 veckor före screening;

4. Någon av följande andningsrisker före/under screening:

   1. Astma historia och stridor;
   2. Sömnapnésyndrom;
   3. Historik av malign hypertermi eller familjehistoria;
   4. Historik om misslyckad trakeal intubation;
   5. Bedöms av utredaren ha svåra luftvägar eller bedöms som svår trakeal intubation (modifierad Mallampati poäng III eller IV);

5. Vid mottagande av något av följande läkemedel eller terapier före screening:

   1. Deltog i andra läkemedelsprövningar inom 1 månad före screening;
   2. Vid mottagande av mediciner som kan påverka QT-intervallet inom 2 veckor före screening (se bilaga 5);
   3. Vid mottagande av läkemedel som inducerar eller hämmar cytokrom P450 isoenzym CYP2B6 inom 2 veckor före screening (se bilaga 6);
   4. Vid mottagande av propofol, andra lugnande medel/bedövningsmedel och/eller opioida analgetika eller föreningar som innehåller smärtstillande medel inom 3 dagar före screening.

6. Laboratorieresultat som uppfyller något av följande kriterier under screening/vid baslinjen, bekräftade genom omprövning:

   1. Neutrofilantal ≤1,5x109/L;
   2. Trombocytantal <80×109/L;
   3. Hemoglobin <90 g/L (ingen blodtransfusion under de senaste 14 dagarna);
   4. ALAT och/eller ASAT ≥2,0×övre normalgräns (ULN);
   5. Totalt bilirubin ≥2,0×ULN;
   6. Serumkreatinin ≥1,5×ULN.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder eller män som är ovilliga att använda preventivmedel under försöket; försökspersoner som planerar graviditet inom 1 månad efter slutförandet av försöket (inklusive manliga försökspersoner);
8. Försökspersoner som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna rättegång av någon anledning.