Tussentijdse FDG PET-CT bij melanoom gemetastaseerde patiënt behandeld met anti-PD1-therapie (TEP-ANTI-PD1)

Het beheer en de prognose van patiënten met gemetastaseerd huidmelanoom zijn drastisch veranderd met de komst van immunotherapie, met name anti-PD-1-antilichamen. Deze immuun-checkpointremmer blokkeert de geprogrammeerde celdoodreceptor 1 (PD1). Momenteel zijn twee anti-PD-1-antilichamen, nivolumab en pembrolizumab, beschikbaar. Recente gegevens voor pembrolizumab laten zien dat het totale overlevingspercentage na bijna 3 jaar 50% is en het totale responspercentage 42%. Ondanks dat deze resultaten tot nu toe nooit zijn bereikt, reageert ongeveer 60% van de patiënten niet op anti-PD-1-immunotherapie en op dit moment zijn er geen klinische, beeldvormende of biologische markers die de therapeutische respons kunnen voorspellen. De identificatie van dergelijke markers is essentieel om de clinicus te begeleiden bij de keuze van de optimale behandeling.

Het doel van deze studie is om te beoordelen of FDG (18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose) PET-CT een vroege voorspellende methode zou kunnen zijn voor therapeutische respons op anti-PD-1-immunotherapie bij gemetastaseerd melanoom.

De anti-tumor immuunrespons op anti-PD-1 is gerelateerd aan de activering van immuuncellen die de tumor infiltreren, in het bijzonder CD8+ (cluster of differentiation 8) T-cellen waarvan het fenotype dat van "uitgeputte T-cellen" is. Deze immuunactivering is zodanig dat het soms (ongeveer 10% van de gevallen) een voorbijgaande toename van de grootte en/of het aantal laesies veroorzaakt. Dit fenomeen wordt "pseudo-progressie" genoemd en kan niet routinematig worden geïnterpreteerd volgens de RECIST1.1-criteria. De exacte kinetiek en timing van CD8+ T-celactivering die leidt tot respons op behandeling is nog onbekend. Het is mogelijk dat deze cellulaire activering een vroege metabolische translatie heeft die detecteerbaar is door 18FDG PET-CT. De hypothese van de onderzoeker is dat vroege 18FDG PET-CT, dwz na 2 cycli van anti-PD1 bij gemetastaseerd melanoom van de patiënt, voorspellend zou kunnen zijn voor de therapeutische respons. 20 patiënten zullen worden ingeschreven en drie PET/CT-scans ondergaan: een baseline PET-CT (PET0) vóór de start van anti-PD1-behandeling, een vroege PET-CT na 2 cycli van anti-PD1 (PET1) en een derde PET-CT-scan. CT na 3 maanden na aanvang van de behandeling. De behandelingsrespons op FDG PET wordt beoordeeld volgens de PERCIST-criteria. Veranderingen in de opname van FDG zullen worden gecorreleerd met bloedresultaten.