- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04009863
HIFU-ablatie versus RAI-131-therapie met vaste dosis bij niet-toxische MNG van gemiddelde grootte
Een gerandomiseerd, open-label onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid te bepalen van sequentiële High-Intensity Focused Ultrasound (HIFU) ablatie versus vaste dosis radioactief jodium-131-therapie bij niet-toxische multinodulaire struma van gemiddelde grootte
Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zullen in aanmerking komende proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan ofwel High Intensity Focused Ultrasound-groep (HIFU) of Radioactief jodium (131I) therapiegroep (RAIT). Na de behandeling worden ze gedurende 4 bezoeken opgevolgd (1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden na de behandeling). Bij elk bezoek krijgen ze een lichamelijk onderzoek, regelmatig bloedonderzoek en een vragenlijst om hun kwaliteit van leven te evalueren. De verzamelde gegevens zullen worden gebruikt om de effectiviteit tussen HIFU en RAIT voor niet-toxische multi-nodulaire struma (NMNG) te vergelijken. Het primaire doel is om de beste niet-invasieve manier te vinden om NMNG te behandelen.
Voor HIFU kunt u last krijgen van:
- Milde blauwe plekken en roodheid op de plaats van behandeling
- Oedeem van het huidweefsel
- Pijn/ongemak tijdens de procedure
- Brandwonden op de huid, maar zeldzaam (<1%)
- Stembandparese aan de kant van de behandelde kwab, maar zelden (<1%)
- Onbedoelde schade aan het omringende weefsel (buiten het geplande behandelgebied).
Voor RAIT kunt u in de volgende paar dagen gevoelige nek of keelpijn ervaren als een matige ontsteking van de schildklier en ongemak in de nek of keel. Uw symptomen kunnen de eerste paar weken erger worden, maar zullen in de loop van de weken verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-toxische multinodulaire struma (NMNG) is een aandoening die wordt aangeduid als een nodulaire vergroting van de schildklier vanwege de aanwezigheid van twee of meer knobbeltjes zonder klinische hyper- of hypothyreoïdie. Het is ongetwijfeld een van de meest voorkomende schildklieraandoeningen wereldwijd en naar schatting heeft meer dan 5% van de vrouwelijke bevolking een klinisch voelbare NMNG (1,2).
Hoewel de meeste NMNG's geen symptomen veroorzaken en daarom geen andere interventie vereisen dan eenvoudige bewaking, kunnen sommige na verloop van tijd lokale druksymptomen en cosmetische problemen veroorzaken (1-3).
Voor NMNG's die symptomen veroorzaken, is de meest algemeen aanvaarde behandeling chirurgische resectie geweest, hetzij in de vorm van een hemithyreoïdectomie of totale thyreoïdectomie. Ondanks dat het veilig is als het in ervaren handen wordt uitgevoerd, gaat een operatie gepaard met complicaties zoals terugkerende larynxzenuwbeschadiging en hypoparathyreoïdie, die beide permanent kunnen zijn. Bovendien is een algehele anesthesie bijna onvermijdelijk vereist wanneer een operatie wordt uitgevoerd. Als gevolg hiervan worden niet-chirurgische thermische ablatietechnieken steeds meer erkend als een alternatieve behandeling bij symptomatische NMNG (4). Deze ablatietechnieken maken gebruik van thermische energie om adenomateuze knobbeltjes te laten krimpen en daardoor de symptomen te verlichten. Soorten ablatie omvatten radiofrequentie-, laser- en microgolfablaties en meer recentelijk gefocusseerde echografie met hoge intensiteit (HIFU). Ongeacht welke ablatietechniek, is aangetoond dat ze allemaal niet alleen een aanzienlijke krimp van de knobbeltjes veroorzaken, maar ook de symptomen verlichten (4-6). Radioactieve jodium (131I) therapie (RAIT) is een ander veelbelovend niet-chirurgisch alternatief dat wordt aanbevolen bij patiënten die een operatie weigeren of die een contra-indicatie hebben voor een operatie. Ondanks dat het een minder erkende behandeling is in zowel Azië als Noord-Amerika, wordt deze behandeling steeds vaker toegepast. In sommige Europese landen, zoals Denemarken en Nederland, heeft het chirurgie vervangen als voorkeursbehandeling bij NMNG van gemiddelde grootte, zoals aanbevolen in recent gepubliceerde klinische praktijkrichtlijnen (1,7,8). RAIT heeft echter beperkingen. Het is bijvoorbeeld minder toepasbaar in NMNG van zeer grote omvang (> 100 ml) omdat grote struma's doorgaans een lagere opname van radioactief jodium hebben, wat leidt tot suboptimale krimp. Er is ook een aanzienlijke inconsistentie in het krimpen van struma gemeld (7). Nu onze bevolking ouder wordt en het grote publiek meer nadruk legt op het behoud van de orgaanfunctie en minder invasieve behandelingen, zullen niet-chirurgische behandelingsalternatieven een steeds grotere rol gaan spelen in de toekomstige behandeling van NMNG. Voor zover wij weten, blijft het onbekend of een bepaalde behandelingsmodaliteit superieur is aan de andere modaliteit, omdat er geen directe vergelijking tussen de twee modaliteiten is geweest. Slechts één eerdere studie vergeleek de werkzaamheid van de behandeling tussen laserablatie en RAIT. Het richtte zich echter vooral op de behandeling van toxische schildklierknobbeltjes (9). Om de effectiviteit van de behandeling te verbeteren, rapporteerde een recente studie veelbelovende resultaten van het combineren van het effect van thermische ablatie en RAIT (10).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb een middelgrote NMNG. De afmeting van de grootste knobbel mag niet groter zijn dan 50 mm in diameter. Ook op USG-volumetrie, het totale gecombineerde volume van de drie grootste knobbeltjes (d.w.z. het grootste knobbeltje + het op een na grootste knobbeltje + het op twee na grootste knobbeltjesvolume) of kort gezegd, TNV kan niet hoger zijn dan 80 ml of cm^3.
- De NMNG moet goedaardig zijn. Elke knobbel in het struma zal zorgvuldig worden beoordeeld op USG door een ervaren clinicus om te zoeken naar verdachte kenmerken voor maligniteit. Verdacht uitziende knobbeltjes zullen worden gebiopteerd door USG-geleide FNAC. Alleen knobbeltjes met Bethesda II op FNAC worden als goedaardig beschouwd.
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Echte cosmetische en/of druksymptomen hebben.
- Moet normale serumvrije T4 (FT4) en schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveaus hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Een niet-toxisch diffuus struma hebben of een NMNG met de grootste knobbel < 20 mm in diameter.
- De voorkeur geven aan of een duidelijke indicatie hebben voor thyreoïdectomie (zoals snelgroeiend, drukstruma of vermoedelijke of gedocumenteerde schildklierkanker).
- Heb een reeds bestaande stembandverlamming.
- Niet in staat om zelfs maar een lichte nekextensie te verdragen tijdens HIFU-ablatie.
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die binnen 6 maanden zwanger willen worden.
- Eerdere schildklieroperatie of nekbestraling.
- Familiegeschiedenis van niet-medullair schildkliercarcinoom.
- Medische aandoeningen hebben waardoor ze te ziek zijn om een behandeling te ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: HIFU op NMNG
De patiënten met niet-toxische multinodulaire struma krijgen een ultrasone behandeling met hoge intensiteit toegewezen.
|
Echopulse is een real-time door de VS geleid High-Intensity Focused Ultrasound (HIFU)-systeem. De HIFU-sessie is een niet-invasieve procedure waarbij een gefocusseerde hoogenergetische ultrasone straal wordt toegepast voor thermische weefselablatie in de beoogde zone, met minimaal effect op het omliggende weefsel
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: RAI op NMNG
De patiënten met niet-toxisch multinodulair struma krijgen een behandeling met radioactief jodium (i131).
|
Radioactief jodium (RAI) is een radioactieve vorm van jodium die voor ablatie bij schildklieraandoeningen (d.w.z.
ziekte van Graves of weinig schildklierkanker)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De absolute verandering in het volume van de schildklierknobbels (TNV) na sequentiële HIFU-behandeling en een RAIT met een vaste dosis (370 MBq) na 12 maanden.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vergelijking van de absolute verandering in het volume van de schildklierknobbel (in cm^3) na sequentiële HIFU-behandeling en een RAIT met een vaste dosis (370 MBq) na 12 maanden.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in totaal schildkliervolume (TTV) (in cm^3)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de absolute verandering in TTV tussen HIFU- en RAIT-groepen te vergelijken
|
12 maanden
|
Verandering in de afmetingen van de grootste/dominante knobbel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de verandering in de grootste/dominante knobbelafmetingen (in cm) tussen HIFU- en RAIT-groepen te vergelijken
|
12 maanden
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde morbiditeiten na HIFU/RAIT
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de incidentie van behandelingsgerelateerde morbiditeiten en hypothyreoïdie tussen HIFU- en RAIT-groepen te vergelijken
|
12 maanden
|
Verandering in strumagraad van de Wereldgezondheidsorganisatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de WHO-strumagraad in de loop van de tijd te vergelijken tussen HIFU- en RAIT-groepen
|
12 maanden
|
Verandering in symptoomverbeteringsscore
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de symptoomverbeteringsscore (0-10) in de loop van de tijd tussen HIFU- en RAIT-groepen te vergelijken
|
12 maanden
|
Verandering in score voor druksymptomen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de veranderingen in de druksymptoomscore te beoordelen (volgens Visual Analogue Scale, VAS, scoren van 0-10, 0 is voor geen druk en 10 is voor het maximale drukgevoel volgens de mening van de proefpersoon) in de loop van de tijd tussen de HIFU- en RAIT-groepen.
|
12 maanden
|
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de veranderingen in kwaliteit van leven (QOL) te beoordelen met behulp van "12-Item Short Form Survey (SF-12) (VERSION 2.0)" tussen de twee behandelingsgroepen.
SF-12 scoort in totaal 70, de hogere score vertegenwoordigt een hogere kwaliteit van leven.
|
12 maanden
|
Verandering in patiënttevredenheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de veranderingen in patiënttevredenheid te beoordelen (door Visual Analogue Scale, VAS, scoren van 0-10, 10 is voor de maximale score die goed tevredenheid weergeeft) tussen de twee behandelingsgroepen
|
12 maanden
|
Vergelijk de kosten (in dollars)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de directe en indirecte kosten tussen HIFU en RAIT te vergelijken (in dollars)
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hung Hin Brian Lang, MBBS(Hons), The University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Sung JY, Baek JH, Kim KS, Lee D, Yoo H, Kim JK, Park SH. Single-session treatment of benign cystic thyroid nodules with ethanol versus radiofrequency ablation: a prospective randomized study. Radiology. 2013 Oct;269(1):293-300. doi: 10.1148/radiol.13122134. Epub 2013 Apr 24.
- Gharib H, Hegedus L, Pacella CM, Baek JH, Papini E. Clinical review: Nonsurgical, image-guided, minimally invasive therapy for thyroid nodules. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Oct;98(10):3949-57. doi: 10.1210/jc.2013-1806. Epub 2013 Aug 16.
- Gharib H, Papini E, Garber JR, Duick DS, Harrell RM, Hegedus L, Paschke R, Valcavi R, Vitti P; AACE/ACE/AME Task Force on Thyroid Nodules. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS, AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY, AND ASSOCIAZIONE MEDICI ENDOCRINOLOGI MEDICAL GUIDELINES FOR CLINICAL PRACTICE FOR THE DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF THYROID NODULES--2016 UPDATE. Endocr Pract. 2016 May;22(5):622-39. doi: 10.4158/EP161208.GL.
- Durante C, Costante G, Lucisano G, Bruno R, Meringolo D, Paciaroni A, Puxeddu E, Torlontano M, Tumino S, Attard M, Lamartina L, Nicolucci A, Filetti S. The natural history of benign thyroid nodules. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):926-35. doi: 10.1001/jama.2015.0956.
- Lang BH, Woo YC, Wong CKH. High-Intensity Focused Ultrasound for Treatment of Symptomatic Benign Thyroid Nodules: A Prospective Study. Radiology. 2017 Sep;284(3):897-906. doi: 10.1148/radiol.2017161640. Epub 2017 Apr 18.
- Bonnema SJ, Hegedus L. Radioiodine therapy in benign thyroid diseases: effects, side effects, and factors affecting therapeutic outcome. Endocr Rev. 2012 Dec;33(6):920-80. doi: 10.1210/er.2012-1030. Epub 2012 Sep 7.
- Paschke R, Hegedus L, Alexander E, Valcavi R, Papini E, Gharib H. Thyroid nodule guidelines: agreement, disagreement and need for future research. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun;7(6):354-61. doi: 10.1038/nrendo.2011.1. Epub 2011 Mar 1.
- Dossing H, Bennedbaek FN, Bonnema SJ, Grupe P, Hegedus L. Randomized prospective study comparing a single radioiodine dose and a single laser therapy session in autonomously functioning thyroid nodules. Eur J Endocrinol. 2007 Jul;157(1):95-100. doi: 10.1530/EJE-07-0094.
- Mader A, Mader OM, Groner D, Korkusuz Y, Ahmad S, Grunwald F, Kranert WT, Happel C. Minimally invasive local ablative therapies in combination with radioiodine therapy in benign thyroid disease: preparation, feasibility and efficiency - preliminary results. Int J Hyperthermia. 2017 Dec;33(8):895-904. doi: 10.1080/02656736.2017.1320813. Epub 2017 May 5.
- Lang BHH, Woo YC, Chiu KW. Sequential high intensity focused ultrasound (HIFU) ablation in the treatment of benign multinodular goitre: an observational retrospective study. Eur Radiol. 2018 Aug;28(8):3237-3244. doi: 10.1007/s00330-018-5333-2. Epub 2018 Mar 19.
- Lang BH, Woo YC, Chiu KW. Single-Session High-Intensity Focused Ultrasound Treatment in Large-Sized Benign Thyroid Nodules. Thyroid. 2017 May;27(5):714-721. doi: 10.1089/thy.2016.0664. Epub 2017 Mar 22.
- Eng OS, Potdevin L, Davidov T, Lu SE, Chen C, Trooskin SZ. Does nodule size predict compressive symptoms in patients with thyroid nodules? Gland Surg. 2014 Nov;3(4):232-6. doi: 10.3978/j.issn.2227-684X.2014.08.03.
- Zimmermann M, Saad A, Hess S, Torresani T, Chaouki N. Thyroid ultrasound compared with World Health Organization 1960 and 1994 palpation criteria for determination of goiter prevalence in regions of mild and severe iodine deficiency. Eur J Endocrinol. 2000 Dec;143(6):727-31. doi: 10.1530/eje.0.1430727.
- Lang BHH, Woo YC, Chiu KW. Significance of hyperechoic marks observed during high-intensity focused ultrasound (HIFU) ablation of benign thyroid nodules. Eur Radiol. 2018 Jun;28(6):2675-2681. doi: 10.1007/s00330-017-5207-z. Epub 2018 Jan 8.
- Wong KP, Lang BH, Ng SH, Cheung CY, Chan CT, Lo CY. A prospective, assessor-blind evaluation of surgeon-performed transcutaneous laryngeal ultrasonography in vocal cord examination before and after thyroidectomy. Surgery. 2013 Dec;154(6):1158-64; discussion 1164-5. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.063. Epub 2013 Aug 19.
- Royal College of Physicians. Radioiodine in the management of benign thyroid disease: clinical guidelines. Report of a Working Party. London: RCP, 2007. Available from: http://www.thyroiduk.org.uk/tuk/guidelines/Radioiodine%20guidelines%202007.pdf
- Hospital Authority. 2013. Revisions to List of charges: G.N. 1488 to Gazette No. 12/2013. In Hong Kong Government Printers. Available: http://www.gld.gov.hk/egazette/english/gazette/toc.php [Accessed at 1st February 2018]
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW 19-016
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .