- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04009863
HIFU-Ablation vs. RAI-131-Therapie mit fester Dosis bei mittelgroßem, nicht toxischem MNG
Eine randomisierte, offene Parallelgruppenstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit einer sequenziellen Ablation mit hochintensivem fokussiertem Ultraschall (HIFU) im Vergleich zu einer Radiojod-131-Therapie mit fester Dosis bei mittelgroßem, nicht toxischem multinodulärem Kropf
Nach Einholung der Einverständniserklärung werden geeignete Probanden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Gruppe mit hochintensivem fokussiertem Ultraschall (HIFU) oder einer Therapiegruppe mit radioaktivem Jod (131I) (RAIT) zugeordnet. Nach der Behandlung werden sie für 4 Besuche (1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate Nachbehandlung) nachuntersucht. Bei jedem Besuch werden sie einer körperlichen Untersuchung, einem regelmäßigen Bluttest und einem Fragebogen unterzogen, um ihre Lebensqualität zu bewerten. Die gesammelten Daten werden verwendet, um die Wirksamkeit zwischen HIFU und RAIT bei ungiftiger multinodulärer Struma (NMNG) zu vergleichen. Der primäre Zweck besteht darin, den besten nicht-invasiven Weg zur Behandlung von NMNG herauszufinden.
Bei HIFU können Sie Folgendes erleben:
- Leichte Blutergüsse und Rötungen an der Behandlungsstelle
- Ödem des Hautgewebes
- Schmerzen/Beschwerden während des Eingriffs
- Hautverbrennungen, aber selten (<1 %)
- Stimmbandparese auf der Seite des behandelten Lappens, aber selten (< 1 %)
- Unbeabsichtigte Schädigung des umliegenden Gewebes (außerhalb des geplanten Behandlungsbereichs).
Bei RAIT können Sie in den folgenden Tagen Nackenschmerzen oder Halsschmerzen verspüren, da sich eine mittelschwere Entzündung in der Schilddrüse entwickelt und Beschwerden im Hals- oder Rachenbereich verursacht. Ihre Symptome können sich in den ersten Wochen verschlimmern, bessern sich aber im Laufe der Wochen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nicht-toxischer multinodulärer Kropf (NMNG) ist ein Zustand, der als knotige Vergrößerung der Schilddrüse aufgrund des Vorhandenseins von zwei oder mehr Knoten ohne klinische Hyper- oder Hypothyreose bezeichnet wird. Es ist zweifellos eine der häufigsten Schilddrüsenerkrankungen weltweit und es wird geschätzt, dass mehr als 5 % der weiblichen Bevölkerung ein klinisch tastbares NMNG haben (1,2).
Obwohl die meisten NMNG keine Symptome verursachen und daher außer einer einfachen Überwachung keine Intervention erfordern, können einige im Laufe der Zeit lokale Drucksymptome und kosmetische Probleme verursachen (1-3).
Für NMNGs, die Symptome verursachen, war die am weitesten akzeptierte Behandlung die chirurgische Resektion entweder in Form einer Hemithyreoidektomie oder einer totalen Thyreoidektomie. Obwohl die Operation in erfahrenen Händen sicher ist, ist sie mit Komplikationen wie einer Verletzung des Kehlkopfnervs und Hypoparathyreoidismus verbunden, die beide dauerhaft sein können. Darüber hinaus ist bei einer Operation fast zwangsläufig eine Vollnarkose erforderlich. Infolgedessen werden nicht-chirurgische Thermoablationstechniken zunehmend als alternative Behandlung bei symptomatischem NMNG anerkannt (4). Diese Ablationstechniken nutzen Wärmeenergie, um ein Schrumpfen von adenomatösen Knötchen zu bewirken und dadurch die Symptome zu lindern. Zu den Ablationsarten gehören Hochfrequenz-, Laser- und Mikrowellenablationen und seit kurzem hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU). Unabhängig von der Ablationstechnik haben sie alle gezeigt, dass sie nicht nur eine signifikante Knötchenschrumpfung bewirken, sondern auch die Symptome lindern (4-6). Die Therapie mit radioaktivem Jod (131I) (RAIT) ist eine weitere vielversprechende nicht-chirurgische Alternative, die Patienten empfohlen wird, die eine Operation ablehnen oder Kontraindikationen haben. Obwohl diese Behandlung sowohl in Asien als auch in Nordamerika weniger anerkannt ist, wird sie zunehmend angewendet. In einigen europäischen Ländern wie Dänemark und den Niederlanden hat es die Operation als Behandlung der Wahl bei mittelgroßem NMNG ersetzt, wie in kürzlich veröffentlichten Leitlinien für die klinische Praxis empfohlen (1,7,8). RAIT hat jedoch Einschränkungen. Beispielsweise ist es bei sehr großen NMNG (> 100 ml) weniger anwendbar, da große Struma dazu neigen, eine geringere Radiojodaufnahme zu haben, was zu einer suboptimalen Schrumpfung führt. Es wurde auch über beträchtliche Widersprüchlichkeiten bei der Kropfschrumpfung berichtet (7). Da unsere Bevölkerung immer älter wird und die breite Öffentlichkeit mehr Wert auf den Erhalt der Organfunktion und weniger invasive Behandlungen legt, werden nicht-chirurgische Behandlungsalternativen eine zunehmende Rolle in der zukünftigen Behandlung von NMNG spielen. Nach unserem Wissen bleibt es unbekannt, ob eine bestimmte Behandlungsmodalität der anderen überlegen ist, da es keinen direkten Vergleich zwischen den beiden Modalitäten gab. Nur eine frühere Studie verglich die Behandlungswirksamkeit zwischen Laserablation und RAIT. Es konzentrierte sich jedoch hauptsächlich auf die Behandlung von toxischen Schilddrüsenknoten (9). Um die Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern, berichtete eine kürzlich durchgeführte Studie vielversprechende Ergebnisse der Kombination der Wirkung von Thermoablation und RAIT (10).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Haben Sie ein mittelgroßes NMNG. Die Abmessung des größten Knotens darf einen Durchmesser von 50 mm nicht überschreiten. Auch bei der USG-Volumetrie darf das kombinierte Gesamtvolumen der drei größten Knötchen (d. h. das größte Knötchenvolumen + das zweitgrößte Knötchenvolumen + das drittgrößte Knötchenvolumen) oder kurz TNV 80 ml oder cm^3 nicht überschreiten.
- Das NMNG muss gutartig sein. Jeder Knoten im Kropf wird von einem erfahrenen Kliniker sorgfältig auf USG untersucht, um nach verdächtigen Merkmalen für Malignität zu suchen. Verdächtig aussehende Knötchen werden durch USG-geführte FNAC biopsiert. Nur Knötchen mit Bethesda II auf FNAC werden als gutartig angesehen.
- Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
- Echte kosmetische und/oder Drucksymptome haben.
- Normale Werte für freies T4 (FT4) und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Serum haben.
Ausschlusskriterien:
- Haben Sie einen ungiftigen diffusen Kropf oder ein NMNG mit dem größten Knoten < 20 mm im Durchmesser.
- Bevorzugen oder eine klare Indikation für eine Thyreoidektomie haben (z. B. schnell wachsender, komprimierender Kropf oder vermutete oder dokumentierte maligne Schilddrüsenerkrankung).
- Haben Sie eine vorbestehende Stimmbandlähmung.
- Kann während der HIFU-Ablation nicht einmal eine leichte Halsstreckung tolerieren.
- Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten schwanger werden möchten.
- Vorherige Schilddrüsenoperation oder Halsbestrahlung.
- Familiengeschichte von nicht-medullärem Schilddrüsenkarzinom.
- Haben Sie irgendwelche medizinischen Bedingungen, die sie zu krank machen würden, um sich einer Behandlung zu unterziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Versorgungsforschung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: HIFU auf NMNG
Die Patienten mit nicht toxischer multinodulärer Struma werden einer hochintensiven fokussierten Ultraschallbehandlung zugewiesen.
|
Echopulse ist ein Echtzeit-US-geführtes hochintensives fokussiertes Ultraschallsystem (HIFU). Die HIFU-Sitzung ist ein nicht-invasives Verfahren, bei dem ein fokussierter hochenergetischer Ultraschallstrahl zur thermischen Gewebeablation innerhalb der Zielzone mit minimaler Wirkung angewendet wird das umliegende Gewebe
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: RAI auf NMNG
Die Patienten mit nicht-toxischem multinodulärem Kropf werden einer Behandlung mit radioaktivem Jod (i131) zugewiesen.
|
Radioaktives Jod (RAI) ist eine radioaktive Form von Jod, die zur Ablation bei Schilddrüsenerkrankungen (d. h.
Morbus Basedow oder wenige Schilddrüsenkrebs)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die absolute Veränderung des Schilddrüsenknotenvolumens (TNV) nach aufeinanderfolgender HIFU-Behandlung und einer RAIT mit fester Dosis (370 MBq) nach 12 Monaten.
Zeitfenster: 12 Monate
|
Vergleich der absoluten Veränderung des Schilddrüsenknotenvolumens (in cm^3) nach sequentieller HIFU-Behandlung und einer RAIT mit fester Dosis (370 MBq) nach 12 Monaten.
|
12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des gesamten Schilddrüsenvolumens (TTV) (in cm^3)
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um die absolute Änderung des TTV zwischen HIFU- und RAIT-Gruppen zu vergleichen
|
12 Monate
|
|
Änderung der größten/dominanten Knötchenabmessungen
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um die Änderung der größten/dominanten Knötchenabmessungen (in cm) zwischen HIFU- und RAIT-Gruppen zu vergleichen
|
12 Monate
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter Morbiditäten nach HIFU/RAIT
Zeitfenster: 12 Monate
|
Vergleich der Inzidenz von behandlungsbedingten Morbiditäten und Hypothyreose zwischen HIFU- und RAIT-Gruppen
|
12 Monate
|
|
Änderung des Kropfgrades der Weltgesundheitsorganisation
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um den WHO-Kropfgrad im Laufe der Zeit zwischen HIFU- und RAIT-Gruppen zu vergleichen
|
12 Monate
|
|
Änderung des Symptomverbesserungs-Scores
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um den Symptomverbesserungswert (0-10) im Laufe der Zeit zwischen HIFU- und RAIT-Gruppen zu vergleichen
|
12 Monate
|
|
Änderung des Drucksymptom-Scores
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um die Änderungen der Drucksymptombewertung (nach visueller Analogskala, VAS, Bewertung von 0-10, 0 steht für kein Druckgefühl und 10 für das maximale Druckgefühl aus Sicht der Probanden) im Laufe der Zeit zwischen den HIFU- und RAIT-Gruppen zu bewerten.
|
12 Monate
|
|
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um die Veränderungen der Lebensqualität (QOL) anhand der „12-Item Short Form Survey (SF-12) (VERSION 2.0)“ zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu beurteilen.
SF-12 erzielt insgesamt 70 Punkte, die höhere Punktzahl steht für eine höhere Lebensqualität.
|
12 Monate
|
|
Veränderung der Patientenzufriedenheit
Zeitfenster: 12 Monate
|
Um die Veränderungen in der Patientenzufriedenheit (nach visueller Analogskala, VAS, Punktzahl von 0-10, 10 ist die maximale Punktzahl, die eine gute Zufriedenheit darstellt) zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu bewerten
|
12 Monate
|
|
Vergleichen Sie die Kosten (in Dollar)
Zeitfenster: 12 Monate
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Vergleich der direkten und indirekten Kosten zwischen HIFU und RAIT (in Dollar)
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hung Hin Brian Lang, MBBS(Hons), The University of Hong Kong
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Sung JY, Baek JH, Kim KS, Lee D, Yoo H, Kim JK, Park SH. Single-session treatment of benign cystic thyroid nodules with ethanol versus radiofrequency ablation: a prospective randomized study. Radiology. 2013 Oct;269(1):293-300. doi: 10.1148/radiol.13122134. Epub 2013 Apr 24.
- Gharib H, Hegedus L, Pacella CM, Baek JH, Papini E. Clinical review: Nonsurgical, image-guided, minimally invasive therapy for thyroid nodules. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Oct;98(10):3949-57. doi: 10.1210/jc.2013-1806. Epub 2013 Aug 16.
- Gharib H, Papini E, Garber JR, Duick DS, Harrell RM, Hegedus L, Paschke R, Valcavi R, Vitti P; AACE/ACE/AME Task Force on Thyroid Nodules. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS, AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY, AND ASSOCIAZIONE MEDICI ENDOCRINOLOGI MEDICAL GUIDELINES FOR CLINICAL PRACTICE FOR THE DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF THYROID NODULES--2016 UPDATE. Endocr Pract. 2016 May;22(5):622-39. doi: 10.4158/EP161208.GL.
- Durante C, Costante G, Lucisano G, Bruno R, Meringolo D, Paciaroni A, Puxeddu E, Torlontano M, Tumino S, Attard M, Lamartina L, Nicolucci A, Filetti S. The natural history of benign thyroid nodules. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):926-35. doi: 10.1001/jama.2015.0956.
- Lang BH, Woo YC, Wong CKH. High-Intensity Focused Ultrasound for Treatment of Symptomatic Benign Thyroid Nodules: A Prospective Study. Radiology. 2017 Sep;284(3):897-906. doi: 10.1148/radiol.2017161640. Epub 2017 Apr 18.
- Bonnema SJ, Hegedus L. Radioiodine therapy in benign thyroid diseases: effects, side effects, and factors affecting therapeutic outcome. Endocr Rev. 2012 Dec;33(6):920-80. doi: 10.1210/er.2012-1030. Epub 2012 Sep 7.
- Paschke R, Hegedus L, Alexander E, Valcavi R, Papini E, Gharib H. Thyroid nodule guidelines: agreement, disagreement and need for future research. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun;7(6):354-61. doi: 10.1038/nrendo.2011.1. Epub 2011 Mar 1.
- Dossing H, Bennedbaek FN, Bonnema SJ, Grupe P, Hegedus L. Randomized prospective study comparing a single radioiodine dose and a single laser therapy session in autonomously functioning thyroid nodules. Eur J Endocrinol. 2007 Jul;157(1):95-100. doi: 10.1530/EJE-07-0094.
- Mader A, Mader OM, Groner D, Korkusuz Y, Ahmad S, Grunwald F, Kranert WT, Happel C. Minimally invasive local ablative therapies in combination with radioiodine therapy in benign thyroid disease: preparation, feasibility and efficiency - preliminary results. Int J Hyperthermia. 2017 Dec;33(8):895-904. doi: 10.1080/02656736.2017.1320813. Epub 2017 May 5.
- Lang BHH, Woo YC, Chiu KW. Sequential high intensity focused ultrasound (HIFU) ablation in the treatment of benign multinodular goitre: an observational retrospective study. Eur Radiol. 2018 Aug;28(8):3237-3244. doi: 10.1007/s00330-018-5333-2. Epub 2018 Mar 19.
- Lang BH, Woo YC, Chiu KW. Single-Session High-Intensity Focused Ultrasound Treatment in Large-Sized Benign Thyroid Nodules. Thyroid. 2017 May;27(5):714-721. doi: 10.1089/thy.2016.0664. Epub 2017 Mar 22.
- Eng OS, Potdevin L, Davidov T, Lu SE, Chen C, Trooskin SZ. Does nodule size predict compressive symptoms in patients with thyroid nodules? Gland Surg. 2014 Nov;3(4):232-6. doi: 10.3978/j.issn.2227-684X.2014.08.03.
- Zimmermann M, Saad A, Hess S, Torresani T, Chaouki N. Thyroid ultrasound compared with World Health Organization 1960 and 1994 palpation criteria for determination of goiter prevalence in regions of mild and severe iodine deficiency. Eur J Endocrinol. 2000 Dec;143(6):727-31. doi: 10.1530/eje.0.1430727.
- Lang BHH, Woo YC, Chiu KW. Significance of hyperechoic marks observed during high-intensity focused ultrasound (HIFU) ablation of benign thyroid nodules. Eur Radiol. 2018 Jun;28(6):2675-2681. doi: 10.1007/s00330-017-5207-z. Epub 2018 Jan 8.
- Wong KP, Lang BH, Ng SH, Cheung CY, Chan CT, Lo CY. A prospective, assessor-blind evaluation of surgeon-performed transcutaneous laryngeal ultrasonography in vocal cord examination before and after thyroidectomy. Surgery. 2013 Dec;154(6):1158-64; discussion 1164-5. doi: 10.1016/j.surg.2013.04.063. Epub 2013 Aug 19.
- Royal College of Physicians. Radioiodine in the management of benign thyroid disease: clinical guidelines. Report of a Working Party. London: RCP, 2007. Available from: http://www.thyroiduk.org.uk/tuk/guidelines/Radioiodine%20guidelines%202007.pdf
- Hospital Authority. 2013. Revisions to List of charges: G.N. 1488 to Gazette No. 12/2013. In Hong Kong Government Printers. Available: http://www.gld.gov.hk/egazette/english/gazette/toc.php [Accessed at 1st February 2018]
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UW 19-016
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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