Doxycycline voor de preventie van spontane bacteriële peritonitis

Spontane bacteriële peritonitis (SBP) is een veel voorkomende en ernstige complicatie bij cirrotische patiënten met een gerapporteerde mortaliteit van 20 tot 30%.1-3 Een SBP-diagnose vereist abdominale paracentese en wordt gesteld in de aanwezigheid van een verhoogde ascitische vloeistof absolute polymorfonucleaire leukocyten (PMN) telling zonder een duidelijke intra-abdominale, chirurgisch behandelbare bron van infectie.2,3 Veel voorkomende pathogenen geassocieerd met SBP zijn Gram-negatieve darmorganismen. In de afgelopen jaren zijn Gram-positieve pathogenen echter vaker voorgekomen, wat erop wijst dat de behandeling van SBP moet worden geëvalueerd.1,4-6 Het herhalingspercentage van SBP na een eerste episode is naar verluidt zo hoog als 70%.1-3 Momenteel bevelen de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) en de European Association for the Study of the Liver (EASL) het gebruik van sulfamethoxazol/trimethoprim, norfloxacine of ciprofloxacine aan voor de preventie van recidiverende SBP. Fluorochinolonen als klasse hebben de afgelopen jaren vaker black box-waarschuwingen gekregen, waardoor ciprofloxacine uit de gratie is geraakt voor langdurige profylaxe.5 Sulfamethoxazol/trimethoprim wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever en is gecontra-indiceerd bij duidelijke leverinsufficiëntie.8 Daarom is het noodzakelijk om te zoeken naar een alternatief voor profylaxe met een vergelijkbare werkzaamheid en een beter veiligheidsprofiel.

Doxycycline is een breedspectrumantibioticum dat Gram-positieve bacteriën omvat, waaronder Streptococcus spp., resistente stammen van Staphylococcus en Enterococcus, en Gram-negatieve bacteriën, waaronder Enterobacteriaceae. Een gerandomiseerde studie bij cirrotische patiënten met een eerdere episode van SBP toonde aan dat doxycycline geassocieerd was met een vermindering van ontstekingsmarkers, zoals interleukine-6 ​​en C-reactief proteïne, wat wijst op mogelijke voordelen van doxycycline bij deze patiëntenpopulatie.7 In het Methodist Dallas Medical Center (MDMC) en het Liver Institute in MDMC is doxycycline gebruikt voor zowel primaire als secundaire preventie van SBP. Om doxycycline te vergelijken met op richtlijnen gerichte therapieën voor SBP-preventie bij cirrotische patiënten, werd een retrospectieve cohortstudie opgezet om patiënten te beoordelen die aan de criteria voldoen van juli 2014 tot juli 2018. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van doxycycline te vergelijken met die van door richtlijnen aanbevolen therapieën voor primaire en secundaire SBP-profylaxe, de veiligheid van doxycycline met die van door richtlijnen aanbevolen therapieën voor primaire en secundaire SBP-profylaxe, en het verband tussen chemoprofylaxe en het risico op infecties te identificeren. van multidrug-resistente organismen (MDRO's) in SBP.