Doxycyclin zur Prävention von spontaner bakterieller Peritonitis

Spontane bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation bei Zirrhosepatienten mit einer gemeldeten Sterblichkeitsrate von 20 bis 30 %.1-3 Eine SBP-Diagnose erfordert eine abdominale Parazentese und wird bei Vorhandensein einer erhöhten Anzahl absoluter polymorphkerniger Leukozyten (PMN) in der Aszitesflüssigkeit ohne eine offensichtliche intraabdominelle, chirurgisch behandelbare Infektionsquelle gestellt.2,3 Häufige Krankheitserreger im Zusammenhang mit SBP sind gramnegative Organismen im Dickdarm. In den letzten Jahren sind jedoch grampositive Pathogene häufiger geworden, was darauf hindeutet, dass das SBP-Management evaluiert werden muss.1,4-6 Die Rezidivrate von SBP nach einer ersten Episode wurde mit bis zu 70 % angegeben.1-3 Derzeit empfehlen die Leitlinien der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) und der European Association for the Study of the Liver (EASL) die Anwendung von Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Norfloxacin oder Ciprofloxacin zur Prävention rezidivierender SBP. Fluorchinolone als Klasse haben in den letzten Jahren vermehrt Black-Box-Warnungen erhalten, wodurch Ciprofloxacin für die Langzeitprophylaxe in Ungnade gefallen ist.5 Sulfamethoxazol/Trimethoprim wird weitgehend von der Leber metabolisiert und ist bei ausgeprägter Leberfunktionsstörung kontraindiziert.8 Daher ist es notwendig, nach einer Prophylaxe-Alternative mit ähnlicher Wirksamkeit und einem besseren Sicherheitsprofil zu suchen.

Doxycyclin ist ein Breitbandantibiotikum, das grampositive Bakterien, einschließlich Streptococcus spp., resistente Stämme von Staphylococcus und Enterococcus, und gramnegative Bakterien, einschließlich Enterobacteriaceae, abdeckt. Eine randomisierte Studie bei Zirrhosepatienten mit einer früheren SBP-Episode zeigte, dass Doxycyclin mit einer Verringerung von Entzündungsmarkern wie Interleukin-6 und C-reaktivem Protein verbunden war, was auf potenzielle Vorteile von Doxycyclin bei dieser Patientenpopulation hindeutet.7 Am Methodist Dallas Medical Center (MDMC) und am Liver Institute am MDMC wurde Doxycyclin sowohl zur Primär- als auch zur Sekundärprävention von SBP eingesetzt. Um Doxycyclin mit leitliniengerechten Therapien zur SBP-Prävention bei Zirrhosepatienten zu vergleichen, wurde eine retrospektive Kohortenstudie konzipiert, um Patienten zu überprüfen, die die Kriterien von Juli 2014 bis Juli 2018 erfüllen. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Doxycyclin mit der von Leitlinien empfohlenen Therapien zur primären und sekundären SBP-Prophylaxe, die Sicherheit von Doxycyclin mit der von Leitlinien empfohlenen Therapien zur primären und sekundären SBP-Prophylaxe zu vergleichen und den Zusammenhang zwischen Chemoprophylaxe und Infektionsrisiko zu identifizieren von multiresistenten Organismen (MDROs) in SBP.