Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De persistentie van neutralisatie van auto-antilichamen door BC 007 bij patiënten met chronische HFrEF en auto-antilichamen tegen de bèta1-adrenerge receptor

31 maart 2023 bijgewerkt door: Berlin Cures GmbH

Een gerandomiseerde, open-label studie met twee armen om de persistentie van auto-antilichaamneutralisatie, de veiligheid en farmacokinetiek van BC 007 te onderzoeken bij patiënten met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) en auto-antilichamen gericht tegen de bèta1-adrenerge receptor

Chronisch hartfalen (CHF) is een van de belangrijkste doodsoorzaken in westerse samenlevingen. Er is steeds meer bewijs dat functioneel actieve auto-antilichamen gericht tegen de bèta1-adrenerge receptor (β1AAb) pathofysiologisch relevant zijn voor de ontwikkeling en progressie van cardiomyopathie en geassocieerd CHF. BC 007 is in ontwikkeling voor gerichte neutralisatie van auto-antilichamen gericht tegen G-eiwit-gekoppelde receptoren, waaronder β1 AAb. Dit is een open-label, gerandomiseerde fase 2a-studie in drie centra bij deelnemers met chronisch HFrEF. De studie zal evalueren of BC 007 een aanhoudende neutralisatie van de β1 AAb veroorzaakt, aangetoond door een negatieve β1 AAb-status tot 12 maanden. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar de behandelingsarm (BC 007) of de controlearm (onbehandeld). De behandeling wordt één keer herhaald tot maand 11 als de β1 AAb van de deelnemer niet geneutraliseerd was na de eerste dosering op dag 1 of opnieuw optreedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel is:

- Om de werkzaamheid te vergelijken van een intraveneuze (i.v.) infusie van BC 007 met een onbehandelde controle-arm bij het verwijderen van β1 AAb in maand 12 bij deelnemers met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF)

Secundaire doelstellingen zijn:

  • Om de tijd tot terugkeer van β1 AAb na een enkele i.v. infusie van BC 007
  • Om het responspercentage en de tijd tot recidief van β1 AAb na een herhaalde enkelvoudige i.v. infusie van BC 007 na de eerste herhaling van β1 AAb
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BC 007 te evalueren na een enkelvoudige en een herhaalde enkelvoudige i.v. infusie
  • Om de farmacokinetische (PK) plasma- en urineprofielen van BC 007 te bepalen
  • Om de PK-plasmaprofielen van BC 007-metabolieten te onderzoeken
  • Om de β-aminoisoboterzuur (β-AIBA) plasma en urine, en urinezuurserum en urineconcentratie te onderzoeken als marker voor BC 007-afbraak
  • Om de spontane conversie van β1 AAb-status van positief naar negatief te onderzoeken bij onbehandelde deelnemers (controle-arm)

Verkennend doel is:

- Het evalueren van de verandering van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) na een enkelvoudige en een herhaalde enkelvoudige i.v. infusie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Servië
      • Belgrad, Servië, 11000
        • Bežanijska Kosa Clinical and Hospital Centre
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Zvezdara Clinical and Hospital Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemer ≥18 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemer heeft CHF klasse II III, volgens de NYHA classificatie.
  • Deelnemer heeft een chronische HFrEF met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤40% tijdens screening (zoals beoordeeld door echocardiografie in het ziekenhuis).
  • Deelnemer screende positief op β1 AAb door middel van een gevalideerde functionele test.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft voorafgaand aan randomisatie een aanhoudende systolische bloeddruk ≥160 mmHg.
  • De deelnemer heeft een aanhoudende bradycardie met een rusthartslag van 100 spm voorafgaand aan randomisatie.
  • Deelnemer heeft een onbehandelde primaire klepaandoening, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
  • Deelnemer heeft een aandoening of therapie waardoor de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek, of een levensverwachting van minder dan 12 maanden (bijv. actieve maligniteit).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: BC 007
De behandelarm zal bestaan ​​uit 20 willekeurig toegewezen β1-AAb-positieve dilatatieve cardiomyopathie (DCM)-patiënten. Deelnemers krijgen op dag 1 een continue infusie van 75 minuten van 1350 mg BC 007. De β1-AAb-status wordt 10 dagen na de behandeling en elke maand gecontroleerd. De behandeling wordt één keer herhaald tot maand 11 als de β1-AAbs van de deelnemer niet waren geneutraliseerd na de eerste dosering op dag 1 of opnieuw optreden.
Geneesmiddel: BC 007
1350 mg BC 007
Geen tussenkomst: Controle
De controle-arm zal bestaan ​​uit 10 willekeurig toegewezen β1-AAb-positieve DCM-patiënten. Deelnemers krijgen standaardtherapie, maar geen interventie. Maandelijks wordt de β1-AAb-status gecontroleerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage β1 AAb-negatieve deelnemers in maand 12
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Persistentie van respons gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële β1 AAb-neutralisatie tot β1 AAb-recidief.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Responspercentage gedefinieerd als het percentage β1 AAb-negatieve deelnemers na een tweede behandeling en persistentie van respons gedefinieerd als de tijd vanaf daaropvolgende β1 AAb-neutralisatie tot terugkeer van β1 AAb
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Vergelijkende conversieratio van β1 AAb van positieve naar negatieve status gemeten door een cardiomyocytenslagsnelheidstest bij onbehandelde deelnemers (controle-arm)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal deelnemers met afwijkende laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Nominale tijd van Cmax (tmax) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Plasmaklaring (CL) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Distributievolume tijdens terminale fase (Vz) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) afgeleid van BC 007 en BC 007 metaboliet (N-1, N-2 en N-3) plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Fractie van intraveneus toegediend geneesmiddel dat onveranderd wordt uitgescheiden in urine (fe)
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Nierklaring (CLR) van BC 007
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) afgeleid van β-aminoisoboterzuur en urinezuur plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip nul tot de concentratie na 4 uur (AUC0-4 uur) afgeleid van β-aminoisoboterzuur en urinezuur plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 4 uur na start van de infusie
4 uur na start van de infusie
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip nul tot de concentratie na 6 uur (AUC0-6u) afgeleid van β-aminoisoboterzuur en urinezuur plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) afgeleid van β-aminoisoboterzuur en urinezuurplasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) afgeleid van plasmaconcentraties van β-aminoisoboterzuur en urinezuur
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Nominale tijd van Cmax (tmax) afgeleid van plasmaconcentraties van β-aminoisoboterzuur en urinezuur
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Cumulatieve hoeveelheid β-aminoisoboterzuur en urinezuur uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie
Renale klaring (CLR) van β-aminoisoboterzuur en urinezuur
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
6 uur na start van de infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Echocardiografische parameter LVEF vergeleken met onbehandelde deelnemers (controlearm) vanaf baseline tot maand 12
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Berlin Cures GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Johannes Müller, Dr., Berlin Cures GmbH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SBC007C201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen

Klinische onderzoeken op BC 007

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren