Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van KAE609 intraveneus toegediend bij gezonde proefpersonen

27 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, proefpersoon- en onderzoekerblinde, placebogecontroleerde, enkelvoudige en meervoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van KAE609 intraveneus toegediend bij gezonde proefpersonen

Dit was een gerandomiseerde, subject- en onderzoeker-geblindeerde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende intraveneuze (iv) doses bij gezonde proefpersonen om de veiligheid en verdraagbaarheid van KAE609, toegediend in de ader, te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond uit 2 delen: een enkelvoudig oplopende dosis (SAD) deel en een meervoudig oplopende dosis (MAD) deel.

In deel A (Single-ascending dose (SAD)-deel) was het de bedoeling om in elk cohort 6 actieve, 2 placebo-proefpersonen te werven:

  • Cohort A1: 10,5 mg/placebo
  • Cohort A2: 30 mg/placebo
  • Cohort A3: 75 mg/placebo
  • Cohort A4: 120 mg/placebo
  • Cohort A5: 210 mg/placebo

In Deel B (Multiple-ascending dose (MAD)-deel) werden proefpersonen toegewezen aan een van de volgende behandelingsarmen in een verhouding van 2:1 (6 actief, 3 placebo):

  • Cohort B1: 60 mg/placebo, elke 24 uur (elke 24 uur) × 5 dagen
  • Cohort B2: 120 mg/placebo, elke 24 uur (q24h) × 5 dagen

In aanmerking komende proefpersonen werden gerandomiseerd om een ​​enkele of elke 24 uur x 5 doses van KAE609 of placebo te ontvangen. Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek werden voor elke proefpersoon beoordeeld gedurende een periode van 8 dagen voor een enkele dosis en 12 dagen voor meervoudige doses tot het einde van het studiebezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, B-2060
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests.
  • Proefpersonen moeten ten minste 50 kg wegen om aan het onderzoek deel te nemen en moeten een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18,0 - 30,0 kg/m2.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden na screening, of binnen 30 dagen na toediening, afhankelijk van welke langer is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
  • Aanzienlijke ziekte die niet is verdwenen binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden.
  • Seksueel actieve mannen die geen condoom willen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A1: 10,5 mg/placebo
Enkelvoudige intraveneuze bolusdosis van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening
Experimenteel: Cohort A2: 30 mg/placebo
Enkelvoudige intraveneuze bolusdosis van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening
Experimenteel: Cohort A3: 75 mg/placebo
Eenmalige iv infusiedosis van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening
Experimenteel: Cohort A4: 120 mg/placebo
Eenmalige iv infusiedosis van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening
Experimenteel: Cohort A5: 210 mg/placebo
Eenmalige iv infusiedosis van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening
Experimenteel: Cohort B1: 60 mg/placebo, elke 24 uur (elke 24 uur) × 5 dagen
Meerdere intraveneuze bolusdoses van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening
Experimenteel: Cohort B2: 120 mg/placebo, elke 24 uur (q24h) × 5 dagen
Meerdere intraveneuze infusiedoses van KAE609 of placebo toegediend op de klinische locatie door het onderzoekspersoneel.
Geneesmiddel: KAE609
  • iv bolustoediening gedurende ongeveer 2 minuten voor doses < 75 mg (cohorten A1, A2 en B1)
  • iv infusie gedurende ongeveer 10 minuten voor doses ≥ 75 mg (cohorten A3, A4, A5 en B2)
Geneesmiddel: Placebo
bijpassende placeo voor iv toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met on-behandelingen Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en sterfgevallen
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot 30 dagen veiligheidsfollow-up, beoordeeld gedurende maximaal 4 maanden
De verdeling van bijwerkingen werd gedaan via de analyse van frequenties voor ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en sterfgevallen, door middel van monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot 30 dagen veiligheidsfollow-up, beoordeeld gedurende maximaal 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden op basis van het werkelijke tijdstip van monsterverzameling en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUCinf werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUC0-24 uur werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T1/2 werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: klaring uit plasma (CL) na toediening van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. CL werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel A - Farmacokinetiek van KAE609: schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase (Vz)
Tijdsspanne: Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Vz werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden op basis van het werkelijke tijdstip van monsterverzameling en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUC0-24 uur werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T1/2 werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 1 en 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: klaring uit plasma (CL) na toediening van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Dag 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. CL werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Deel B - Farmacokinetiek van KAE609: schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase (Vz)
Tijdsspanne: Dag 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Vz werd berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Dag 5 (-1 uur, 2 min, 10 min, 30 min, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 12 uur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

Wellcome Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKAE609X2111
  • 2019-000405-71 (EudraCT-nummer)
  • 217692/Z/19/Z (Ander subsidie-/financieringsnummer: Wellcome Trust and EDCTP within the PAMAFRICA Grant)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op KAE609

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren