- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03287609
EVOlocumab voor vroege verlaging van LDL-cholesterolspiegels bij patiënten met acuut coronair syndroom (EVOPACS) (EVOPACS)
13 augustus 2019 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne
EVOlocumab voor vroege verlaging van LDL-cholesterolspiegels bij patiënten met acuut coronair syndroom (EVOPACS) - een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie
Verlaging van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) -niveaus vermindert effectief het risico op bijwerkingen bij patiënten met vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen.
Het klinische voordeel van statines bij het verbeteren van de klinische resultaten is evenredig met de omvang van de LDL-C-reductie, is meer uitgesproken bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) in vergelijking met stabiele coronaire hartziekte, en komt in zeer vroege stadia naar voren (al in 4 weken) na ACS wanneer statines worden toegediend in de acute fase van het voorval.
Op basis van dit bewijs wordt momenteel aanbevolen om vroeg met statinetherapie te beginnen bij patiënten met ACS.
Omdat veel patiënten ondanks behandeling met hoge doses statines of niet-statine lipidenmodificerende medicatie geen adequate verlaging van de LDL-C-waarden kunnen bereiken, blijft er een aanzienlijk restrisico bestaan.
Bovendien duurt het begin van de LDL-C-verlaging 2 weken na het starten van de statinetherapie.
Proproteïne convertase subtilisine/kexine type-9 (PCSK9)-remmers vertegenwoordigen een nieuwe klasse van lipidenverlagende geneesmiddelen die leiden tot snelle, diepgaande en consistente verlagingen van LDL-C-spiegels.
Hoewel de effectiviteit van monoklonale antilichamen PCSK9 voor LDL-C-verlaging is vastgesteld bij patiëntenpopulaties zonder atherosclerotische cardiovasculaire ziekte of met stabiele ischemische hartziekte, is verlaging en het bereiken van LDL-C-streefwaarden niet onderzocht in de acute setting van ACS - een klinische setting met het hoogste risico op vroege herhaling van de gebeurtenis (binnen de eerste maand).
In deze studie willen de onderzoekers de veiligheid en effectiviteit evalueren van de PCSK9-remmer evolocumab in vergelijking met placebo, toegediend in de acute fase van ACS, voor verlaging van LDL-C-spiegels binnen 8 weken bij patiënten die de door de richtlijn aanbevolen hoge-intensiteit statine krijgen. behandeling (atorvastatine 40 mg QD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
308
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Bern University Hospital
-
-
BS
-
Basel, BS, Zwitserland, 4031
- Basel University Hospital
-
-
FR
-
Fribourg, FR, Zwitserland, 1708
- HFR Kantonsspital
-
-
GE
-
Geneva, GE, Zwitserland, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève
-
-
TI
-
Lugano, TI, Zwitserland, 6900
- Cardiocentro Ticino
-
-
VD
-
Lausanne, VD, Zwitserland
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Zwitserland
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Man of vrouw ≥ 18 jaar;
- In het ziekenhuis opgenomen voor een recente ACS;
- LDL-C-waarden als volgt gedefinieerd:
- LDL-C ≥ 70 mg/dL (≥ 1,8 mmol/L) of niet-HDL-C ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/) bij patiënten die binnen ≥ 4 weken voorafgaand aan een stabiele behandeling met hoge-intensiteit statines zijn behandeld inschrijven (d.w.z. continue behandeling die de afgelopen 4 weken niet is veranderd met betrekking tot de statine-intensiteit) of LDL-C ≥90 mg/dL (≥2,3 mmol/L) of niet-HDL-C ≥120 mg/dL (≥3,1 mmol/L) ) bij patiënten die binnen ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving een stabiele behandeling met statine met lage of matige intensiteit hebben gekregen (d.w.z. continue behandeling die de afgelopen 4 weken niet is veranderd met betrekking tot statine-intensiteit), of LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) of niet-HDL-C ≥155 mg/dL (≥4,0 mmol/L) ) bij patiënten die statine-naïef zijn of die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen stabiel (onveranderd) statineregime hebben gevolgd;
- Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele klinische status (hemodynamische of elektrische instabiliteit;
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen, gedefinieerd als recidiverende en symptomatische ventriculaire tachycardie of atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening niet onder controle is gebracht door medicatie;
- Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2;
- Actieve leveraandoening of leverdisfunctie, hetzij gemeld in het medisch dossier van de patiënt, hetzij gedefinieerd door asparaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) niveaus > 3x de bovengrens van normaal;
- Gerapporteerde intolerantie voor atorvastatine (elke dosis) OF statine-intolerantie;
- Bekende allergie voor contrastmiddel, heparine, aspirine, ticagrelor of prasugrel;
- Bekende gevoeligheid voor toe te dienen stoffen;
- Patiënten die eerder evolocumab of een andere PCSK9-remmer hebben gekregen;
- Patiënt die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening cholesterolestertransferproteïneremmers heeft gekregen;
- Behandeling met systemische steroïden of systemische ciclosporine in de afgelopen 3 maanden systemische ciclosporine, systemische steroïden (bijv. intraveneus, intramusculair of per os);
- Bekende actieve infectie of ernstige hematologische, metabolische of endocriene disfunctie naar het oordeel van de onderzoeker;
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet beschikbaar zullen zijn voor voor onderzoek vereiste procedures;
- Huidige deelname aan een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek;
- Actieve maligniteit die behandeling vereist;
- Vrouw die zwanger kan worden (leeftijd < 50 jaar en laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden), die geen afbinding van de eileiders, ovariëctomie of hysterectomie heeft ondergaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Evolocumab
Evolocumab 140 mg/ml, voorgevulde auto-injectorpen, 3 injecties op dag 1 en week 4
|
Drie injecties met een voorgevulde auto-injectorpen op dag 1 en in week 4.
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, voorgevulde auto-injectorpen, 3 injecties op dag 1 en week 4
|
Drie injecties met een voorgevulde auto-injectorpen op dag 1 en in week 4.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Procentuele verandering in berekend LDL-C in de intent-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Nominale verandering in berekend LDL-C
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Percentage patiënten met LDL-C-spiegel <70 mg/dL (<1,8 mmol/L) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in totaal cholesterol in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in HDL-C in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in lipoproteïne-a in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in triglyceriden in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in niet-HDL-C in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in apolipoproteïne B in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in apolipoproteïne A-1 in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Procentuele verandering in hooggevoelige CRP (hs-CRP) in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Percentage patiënten met hs-CRP-niveau <2 mg/dL in week 8 in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Percentage patiënten met LDL-C <70 mg/dL en hs-CRP <2 mg/dL in week 8 in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Nominale verandering in Interleukine (IL)-1b en IL-6 in de ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in hooggevoelig troponine T
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur
|
Basislijn tot 72 uur
|
|
Area under the curve (AUC) bij Multiplate met adenosinedifosfaat (ADP)-test
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur en tot week 8
|
Bloedplaatjesremming beoordeeld met Multiplate ADP-test na 72 uur en 8 weken
|
Basislijn tot 72 uur en tot week 8
|
Area under the curve (AUC) bij Multiplate met trombinereceptoractiverende peptide (TRAP)-test
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur en tot week 8
|
Bloedplaatjesremming beoordeeld met Multiplate TRAP-test na 72 uur en 8 weken
|
Basislijn tot 72 uur en tot week 8
|
Aantal patiënten met contrastgeïnduceerd acuut nierletsel (CI-AKI) na 72 uur bij patiënten die coronaire angiografie ondergaan bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur
|
Basislijn tot 72 uur
|
|
Aantal patiënten met beoordeelde gebeurtenissen (overlijden, cardiovasculaire dood, myocardinfarct, ziekenhuisopname voor recidiverende ACS, ziekenhuisopname voor hartfalen, coronaire revascularisatie, beroerte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Basislijn tot week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Stephan Windecker, Prof., MD, Bern University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Konstantinos Koskinas, MD, Bern University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Lipinski MJ, Benedetto U, Escarcega RO, Biondi-Zoccai G, Lhermusier T, Baker NC, Torguson R, Brewer HB Jr, Waksman R. The impact of proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 serine protease inhibitors on lipid levels and outcomes in patients with primary hypercholesterolaemia: a network meta-analysis. Eur Heart J. 2016 Feb 7;37(6):536-45. doi: 10.1093/eurheartj/ehv563. Epub 2015 Nov 17.
- Ray KK, Cannon CP, McCabe CH, Cairns R, Tonkin AM, Sacks FM, Jackson G, Braunwald E; PROVE IT-TIMI 22 Investigators. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes: results from the PROVE IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.077.
- Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, Ganz P, Oliver MF, Waters D, Zeiher A, Chaitman BR, Leslie S, Stern T; Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study Investigators. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8. doi: 10.1001/jama.285.13.1711.
- Navarese EP, Kolodziejczak M, Kereiakes DJ, Tantry US, O'Connor C, Gurbel PA. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Monoclonal Antibodies for Acute Coronary Syndrome: A Narrative Review. Ann Intern Med. 2016 May 3;164(9):600-7. doi: 10.7326/M15-2994. Epub 2016 Mar 22.
- Koskinas KC, Windecker S, Pedrazzini G, Mueller C, Cook S, Matter CM, Muller O, Haner J, Gencer B, Crljenica C, Amini P, Deckarm O, Iglesias JF, Raber L, Heg D, Mach F. Evolocumab for Early Reduction of LDL Cholesterol Levels in Patients With Acute Coronary Syndromes (EVOPACS). J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 19;74(20):2452-2462. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.010. Epub 2019 Aug 31.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 mei 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 september 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-01753
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Geen plan om gegevens van individuele deelnemers beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute kransslagader syndroom
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
Klinische onderzoeken op Evolocumab 140 mg/ml
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityVoltooid
-
University Hospital, GrenobleWervingAtherosclerotische hart- en vaatziektenFrankrijk
-
Radboud University Medical CenterAmgenWervingCoronaire hartziekte | Atherosclerose van kransslagaderNederland
-
University of Campinas, BrazilVoltooidDiabetes mellitus, type 2 | Dyslipidemie geassocieerd met diabetes mellitus type II | Arteriële hypertensieBrazilië
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWervingCerebrale atheroscleroseChina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAmgen; Action Research GroupWervingNSTEMI - Niet-ST-segmentelevatie MI | STEMI - ST elevatie myocardinfarctFrankrijk
-
Leonardo ClavijoAmgenOnbekendKritieke ischemie van ledematenVerenigde Staten
-
Leonardo ClavijoAmgenOnbekendPerifere arteriële ziekteVerenigde Staten
-
Henan Institute of Cardiovascular EpidemiologyWerving
-
Yonsei UniversityDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.WervingLow-Density-Lipoproteïne-Type [LDL] HyperlipoproteïnemieKorea, republiek van