De IMmunotherapie Pleurale 5-ALA PDT (IMPALA)

Inclusiecriteria:

• ECOG Prestatiestatus (PS) 0-1 (WHO)
• Inoperabel kwaadaardig pleuraal mesothelioom
• lijden aan inoperabel MPM (n=20), terugvallend na één of twee behandelingslijnen met chemotherapie op basis van platina (waaronder pemetrexed) [Opmerking: MPM-patiënten met contra-indicaties voor chemotherapie of die chemotherapie weigeren, kunnen ook worden gerekruteerd], en kandidaat voor palliatieve pleurale procedure (d.w.z. thoracoscopie voor pleurodese door talk of door het inbrengen van een pleurale katheter (IPC)
• Gedocumenteerde progressie na eerdere 1 of 2 lijnen chemotherapie waaronder Platinum/Pemetrexed chemotherapie*
• Meetbare ziekte volgens gewijzigde RECIST 1.1. voor MPM
• Kwaadaardige pleurale laesie toegankelijk bevonden door lokale PDT-behandeling tijdens thoracoscopie, zoals gevalideerd door expert MTB ("MESOCLIN", Lille, Frankrijk)
• Histologische diagnose bevestigd door nationaal pathologiepanel ("MESOPATH" - Institut Léon Bérard, Lyon, Frankrijk)
• Gewichtsverlies <10%
• beschikbaar tumorweefsel (archief of vers)
• het verkrijgen van een geïnformeerde schriftelijke toestemming vóór enige specifieke procedure van het onderzoek
• Beslissing om de patiënt binnen deze klinische studie te behandelen, genomen tijdens de MPM-specifieke multidisciplinaire raad (RCP MESOCLIN in Frankrijk)
• Patiënt aangesloten bij en gedekt door de sociale zekerheid voor reguliere zorg
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voor toediening van het onderzoeksproduct een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Eerstelijnspatiënten kunnen ook worden geworven als ze weigeren of als ze contra-indicaties hebben voor chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• gebrek aan geïnformeerde schriftelijke toestemming; of weigering om te ondertekenen of deel te nemen
• Zwangere patiënten, patiënten die borstvoeding geven en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in het protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab
• Mannelijke patiënten die geen anticonceptiemethodes willen of kunnen gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis nivolumab
• een eerdere behandeling met anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen voor hun kanker of enige andere vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar
• overgevoeligheid voor Nivolumab (anti-PD-1-antistoffen)
• contra-indicaties voor 5-ALA of PDT
• contra-indicaties voor thoracoscopie (BTW)
• elke andere comorbiditeit die de haalbaarheid van het therapeutische protocol uitsluit: ongecontroleerd hartfalen, pulmonale hypertensie, ernstige disfunctie van lever of nieren (creatinineklaring <60 ml/min), ongecontroleerde infectie of andere ziekte volgens de onderzoeker
• andere kanker behandeld binnen 5 jaar voor opname behalve basocellulair huidcarcinoom of baarmoederhals-/blaascarcinoom in situ
• onvermogen om onderzoeksinformatie te ontvangen en geïnformeerde toestemming te geven
• patiënt die om psychologische, familiale, sociale of geografische redenen geen klinische follow-up kan krijgen
• wettelijke onbekwaamheid (mensen in de gevangenis), of onder toezicht (d.w.z. curatele of curatele)
• behandeling met een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen voor aanvang van de studie