IMmunoterapi Pleural 5-ALA PDT (IMPALA)

Inklusionskriterier:

• ECOG Performance status (PS) 0-1 (WHO)
• Inoperabelt malignt pleuralt mesotheliom
• lider af inoperabel MPM (n=20), tilbagefald efter en eller 2 behandlingslinjer med platinbaseret dublet af kemoterapi (inklusive pemetrexed) [Bemærk: MPM-patienter, der har kontraindikationer for eller nægter kemoterapi, kan også rekrutteres], og kandidat til palliativ pleuraprocedure (dvs. thorakoskopi til pleurodesis med talkum eller ved indsættelse af indlagt pleurakateter, IPC)
• Dokumenteret progression efter tidligere 1 eller 2 linjer med kemoterapi inklusive Platinum/Pemetrexed kemoterapi*
• Målbar sygdom i henhold til modificeret RECIST 1.1. til MPM
• Ondartet pleuralæsion vurderet til at være tilgængelig ved lokal PDT-behandling under thorakoskopi, som valideret af ekspert MTB ("MESOCLIN", Lille, Frankrig)
• Histologisk diagnose bekræftet af nationalt ekspertpatologipanel ("MESOPATH" - Institut Léon Bérard, Lyon, Frankrig)
• Vægttab <10 %
• tilgængeligt tumorvæv (arkiv eller frisk)
• indhentning af et informeret skriftligt samtykke før en specifik procedure i undersøgelsen
• Beslutning om at behandle patienten inden for dette kliniske forsøg taget under MPM dedikeret multidisciplinær bestyrelse (RCP MESOCLIN i Frankrig)
• Patient tilknyttet og omfattet af social sikring for standardbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før administration af forsøgsproduktet
• Førstelinjepatienter kan også rekrutteres, hvis de takkede nej, eller hvis de har kontraindikationer for kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• mangel på informeret skriftligt samtykke; eller afvisning af at underskrive eller deltage
• Gravide, ammende patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en højeffektiv præventionsmetode som beskrevet i protokollen i hele undersøgelsens varighed og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab
• Mandlige patienter, der er uvillige eller ude af stand til at bruge præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab
• en tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer for deres kræft eller enhver anden cancer inden for de sidste 5 år
• overfølsomhed over for Nivolumab (anti-PD-1 antistoffer)
• kontraindikationer for 5-ALA eller PDT
• kontraindikationer for thorakoskopi (VATS)
• enhver anden komorbiditet, der udelukker gennemførligheden af ​​den terapeutiske protokol: ukontrolleret hjertesvigt, pulmonal hypertension, alvorlig lever- eller nyredysfunktion (kreatininclearance <60 ml/min), ukontrolleret infektion eller anden sygdom ifølge investigator
• anden cancer behandlet inden for 5 år før inklusion undtagen basocellulært hudkarcinom eller cervikal/blære in situ carcinom
• manglende evne til at modtage undersøgelsesoplysninger og give informeret samtykke
• patient ude af stand til at få en klinisk opfølgning på grund af psykologiske, familiære, sociale eller geografiske årsager
• juridisk inhabilitet (folk i fængsel) eller under opsyn (dvs. værgemål eller kuratorskab)
• behandling med eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen