A Imunoterapia Pleural 5-ALA PDT (IMPALA)

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 (OMS)
• Mesotelioma pleural maligno irressecável
• sofrendo de MPM irressecável (n = 20), recidiva após uma ou 2 linhas de tratamento com quimioterapia dupla baseada em platina (incluindo pemetrexed) [Nota: pacientes com MPM com contra-indicações ou recusando quimioterapia também podem ser recrutados] e candidato para procedimento pleural paliativo (i.e. toracoscopia para pleurodese por talco ou por inserção de cateter pleural de demora, IPC)
• Progressão documentada após 1 ou 2 linhas anteriores de quimioterapia, incluindo quimioterapia Platinum/Pemetrexede*
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 modificado. para MPM
• Lesão pleural maligna avaliada como acessível por tratamento PDT local durante toracoscopia, conforme validado pelo especialista MTB ("MESOCLIN", Lille, França)
• Diagnóstico histológico confirmado pelo painel nacional de especialistas em patologia ("MESOPATH" - Institut Léon Bérard, Lyon, França)
• Perda de peso <10%
• tecido tumoral disponível (arquivo ou fresco)
• obtenção de um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Decisão de tratar o paciente dentro deste ensaio clínico tomada durante o conselho multidisciplinar dedicado ao MPM (RCP MESOCLIN na França)
• Paciente filiado e coberto pela previdência social para atendimento padrão
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e devem concordar em continuar usando tais precauções por 5 meses após a dose final do produto experimental
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas antes da administração do produto experimental
• Os pacientes de primeira linha também podem ser recrutados se recusarem ou se tiverem contra-indicações para quimioterapia.

Critério de exclusão:

• falta de consentimento informado por escrito; ou recusa em assinar ou participar
• Pacientes grávidas, lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito no protocolo durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de nivolumabe
• Pacientes do sexo masculino que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose de nivolumabe
• um tratamento anterior por anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1 para seu câncer ou qualquer outro câncer nos últimos 5 anos
• hipersensibilidade ao Nivolumab (anticorpos anti-PD-1)
• contra-indicações para 5-ALA ou PDT
• contra-indicações para toracoscopia (VATS)
• qualquer outra comorbidade que impeça a viabilidade do protocolo terapêutico: insuficiência cardíaca não controlada, hipertensão pulmonar, disfunção hepática ou renal grave (depuração de creatinina <60 ml/min), infecção não controlada ou outra doença de acordo com o investigador
• outro câncer tratado dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical/bexiga in situ
• incapacidade de receber informações do estudo e de dar consentimento informado
• paciente impossibilitado de acompanhamento clínico por motivos psicológicos, familiares, sociais ou geográficos
• incapacidade legal (pessoas em prisão), ou sob vigilância (i.e. tutela ou curatela)
• tratamento com droga experimental dentro de 30 dias antes do início do estudo