La inmunoterapia pleural 5-ALA TFD (IMPALA)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG (PS) 0-1 (OMS)
• Mesotelioma pleural maligno irresecable
• que sufren de MPM no resecable (n=20), que recaen después de una o 2 líneas de tratamiento con doblete de quimioterapia basada en platino (incluido pemetrexed) [Nota: también se pueden reclutar pacientes con MPM que tienen contraindicaciones o que rechazan la quimioterapia], y candidato para el procedimiento pleural paliativo (es decir, toracoscopia para pleurodesis por talco o por inserción de catéter pleural permanente, IPC)
• Progresión documentada después de 1 o 2 líneas previas de quimioterapia, incluida la quimioterapia con platino/pemetrexed*
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 modificado. para MPM
• Lesión pleural maligna evaluada como accesible mediante tratamiento TFD local durante la toracoscopia, validada por el experto MTB ("MESOCLIN", Lille, Francia)
• Diagnóstico histológico confirmado por panel nacional de expertos en patología ("MESOPATH" - Institut Léon Bérard, Lyon, Francia)
• Pérdida de peso <10%
• tejido tumoral disponible (de archivo o fresco)
• obtención de un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Decisión de tratar al paciente dentro de este ensayo clínico tomada durante la junta multidisciplinaria dedicada de MPM (RCP MESOCLIN en Francia)
• Paciente afiliado y cubierto por la seguridad social para atención estándar
• Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante los 5 meses posteriores a la dosis final del producto en investigación.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas antes de la administración del producto en investigación.
• Los pacientes de primera línea también pueden ser reclutados si se negaron o si tienen contraindicaciones para la quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• falta de consentimiento informado por escrito; o negativa a firmar o a participar
• Pacientes embarazadas, lactantes y mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en el protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de nivolumab.
• Pacientes masculinos que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis de nivolumab
• un tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 para su cáncer o cualquier otro cáncer en los últimos 5 años
• hipersensibilidad a Nivolumab (anticuerpos anti-PD-1)
• contraindicaciones para 5-ALA o TFD
• contraindicaciones para la toracoscopia (VATS)
• cualquier otra comorbilidad que impida la viabilidad del protocolo terapéutico: insuficiencia cardíaca no controlada, hipertensión pulmonar, disfunción hepática o renal grave (aclaramiento de creatinina <60 ml/min), infección no controlada u otra enfermedad según el investigador
• otro cáncer tratado en los 5 años anteriores a la inclusión, excepto el carcinoma de piel basocelular o el carcinoma in situ de cuello uterino/vejiga
• incapacidad para recibir información del estudio y para dar su consentimiento informado
• paciente incapaz de tener un seguimiento clínico por razones psicológicas, familiares, sociales o geográficas
• incapacidad legal (personas en la cárcel), o bajo supervisión (es decir, tutela o curaduría)
• tratamiento con medicamento experimental dentro de los 30 días antes del inicio del estudio