Een epidemiologisch onderzoek om het spectrum van circulerende serotypen van S. Pneumoniae vast te stellen bij patiënten ouder dan 18 jaar (SPECTRUM)

S. pneumoniae is wereldwijd een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden bij kinderen en volwassenen. Het omvat 91 serotypen. De verdeling van serotypen die ziekte veroorzaken, varieert per leeftijd, ziektesyndroom, ernst van de ziekte, geografische regio en in de loop van de tijd. Zuigelingen en jonge kinderen worden beschouwd als het belangrijkste reservoir van dit middel. Vanuit het gekoloniseerde nasofaryngeale slijmvlies kunnen pneumokokken zich verspreiden door aaneengesloten, niet-invasieve uitbreiding naar andere plaatsen in de luchtwegen.

Wereldwijd komen jaarlijks ongeveer 1,6 miljoen gevallen van dodelijke pneumokokkenziekte voor, voornamelijk bij zuigelingen en ouderen.3 Bovendien lopen immuungecompromitteerde personen van alle leeftijden, immunocompetente patiënten met bijkomende ziekten (chronisch hartfalen, broncho-obstructief syndroom, liquorrhea, ext.) een verhoogd risico.

Pneumokokkenresistentie tegen veelgebruikte antimicrobiële middelen is wereldwijd een ernstig en groeiend probleem. Daarom is vaccinatie het meest effectieve mechanisme om de incidentie van pneumokokkeninfectie bij kinderen en volwassen patiënten te verminderen.

De effectiviteit van het pneumokokkenvaccin wordt geschat op basis van de dekking van serotypen van S. pneumoniae. Door het gebruik van PCV in Rusland kan de verspreiding van de serotypen mogelijk veranderen.

Studie ontwerp. Prospectieve multicenter microbiologische studie.

Algemene geïnformeerde toestemmingen worden verzameld van patiënten bij ziekenhuisopname. Er zullen geen aanvullende geïnformeerde toestemmingen worden verzameld voor dit onderzoek, aangezien de procedures voor het verzamelen van microbiologische monsters zullen worden uitgevoerd als onderdeel van standaard medische hulppraktijken. De vertrouwelijkheid van de patiënt zal te allen tijde worden bewaard en patiëntidentificatiegegevens zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Verzameling van stammen zal worden uitgevoerd bij patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen.

Inclusiecriteria

• Klinisch relevant oorzakelijk isolaat - Het isolaat moet voldoen aan de laboratoriumcriteria van S. pneumoniae en moet worden beschouwd als de "waarschijnlijke veroorzaker" van infectie.
• Isolaten van patiënten ouder dan 18 jaar met pneumokokken acute otitis media.
• Isolaten van patiënten ouder dan 18 jaar met pneumokokkenpneumonie
• Isolaten van patiënten ouder dan 18 jaar met invasieve pneumokokkenziekten (meningitis, sepsis)
• Isoleert uit gezonde drager oudere 18-jarige uitsluitingscriteria
• Isolaten die vóór 1 juni 2018 of later dan 30 september 2019 zijn verzameld en/of opgeslagen.
• Dubbele isolaten (zelfde geslacht en soort) verkregen op een later tijdstip van dezelfde patiënt, ongeacht gevoeligheid of fenotypisch profiel.
• Omgevingsmonsters (niet afkomstig van de patiënt) of bewakingsculturen genomen voor infectiebeheersingsdoeleinden.
• Buiten studiegroep - Elk ander isolaat dan gedefinieerd in het protocol.

Studieprocedures:

• verzameling van stammen van S. pneumoniae en identificatie - het deelnemende laboratorium zal isolaten verzamelen, identificeren en opslaan en aan het referentielaboratorium van het Instituut voor Antimicrobiële Chemotherapie van de Smolensk State Medical University alleen klinische isolaten voorleggen die voldoen aan de studiecriteria zoals vastgelegd in het protocol. Elk isolaat moet vergezeld gaan van een Organisms Report Form (ORF). De ORF bevat informatie over de demografische gegevens van elk isolaat. Elke onderzoekslocatie zal volledige isolaatidentificatie bieden met behulp van de routineprocedures van het laboratorium.
• heridentificatie van stammen van S. pneumoniae in het centrale laboratorium (IAC, Smolensk) - ten minste 500 opeenvolgende niet-dubbele stammen van S. pneumoniae van gezond dragerschap en patiënten met niet-invasieve en invasieve pneumokokkeninfecties zullen in centra worden geanalyseerd vanuit de volgende locaties: Centrale regio, Noordwestelijke regio, Oeral, Zuidelijke regio, Siberië, Verre Oosten. Alle stammen zullen in eerste instantie opnieuw worden geïdentificeerd tot op soortniveau in het IAC-laboratorium met behulp van klassieke bacteriologische methoden en MALDI Biotyper.
• gevoeligheidstesten - gevoeligheidstesten voor penicilline, erythromycine, azithromycine, tetracycline, ciprofloxacine, levofloxacine, moxifloxacine en vancomycine zullen worden bepaald met behulp van de microdilutiemethode van de bouillon. Er wordt getolkt volgens EUCAST/CLSI.
• serotypering (LATEX-TEST, Real-time PCR) - serotypering van S. pneumoniae wordt uitgevoerd met behulp van PNEUMOTEST-LATEX TEST en Real-Time PCR.
• gegevens analyse
• rapportage Stammenverzameling: 01.06.2019 - 30.01.2020

Laboratoriumprocedures:

1. Heridentificatie: tot 31.10.2019
2. Antimicrobiële gevoeligheidstesten: tot 01.06.2020
3. Serotypering: tot 31.05.2020 Data-analyse en rapportage: tot 28.02.2021 Dit is een niet-interventioneel databaseonderzoek op basis van secundair gebruik van gegevens die voor andere doeleinden zijn verzameld. In dit protocol is geen toediening van een therapeutisch of profylactisch middel vereist. Er is geen melding van individuele ongewenste voorvallen aan regelgevende instanties gepland voor dit databaseonderzoek, omdat er geen toegang is tot individuele patiënt-/subjectdossiers en het niet mogelijk is om de causaliteit van individuele gevallen te beoordelen. Vooraf gespecificeerde gezondheidsuitkomsten die van belang zijn, inclusief resultaten die kwalificeren als bijwerkingen, zullen worden samengevat als onderdeel van elke tussentijdse analyse (inclusief veiligheidsanalyse, indien vereist) en in het definitieve onderzoeksrapport, dat door de sponsor aan regelgevende instanties zal worden verstrekt zoals gevraagd.

Alle relevante veiligheidsinformatie zal worden samengevat in het toepasselijke Periodic Safety Update Report (PSUR)/Periodic Benefit Risk Evaluation Report (PBRER) en/of Development Safety Update Reports (DSUR), indien vereist.

Als een onderzoeker ervoor kiest om spontaan vermoedelijke bijwerkingen te melden, moeten deze per fax worden gemeld aan Merck AER Mailbox FAX #215-661-6229 (VS), of gratis fax 1-800-547-5552 (ex-VS en Beschikbaarheid in de VS), in het Engels met behulp van een AE-formulier (bijgevoegd) voor rapportage aan wereldwijde regelgevende instanties, indien van toepassing